对于数百万膝关节骨关节炎患者而言，能够有效缓解疼痛的药物选择仍然十分有限。近日，一项由澳大利亚塔斯马尼亚大学孟席斯医学研究所领导的大型随机对照试验——DICKENS试验，给这一领域带来了令人失望的结果：长期被用于治疗骨关节炎的抗炎药物双醋瑞因，在缓解膝关节疼痛或改善功能方面未能显示出显著疗效，即使在那些被认为最可能受益的关节内炎症患者中也是如此。该研究于2026年3月2日发表在权威期刊《JAMA Internal Medicine》上，为骨关节炎药物治疗领域投下了一枚重磅炸弹。
试验设计与核心发现
DICKENS试验是迄今为止全球规模最大的评估双醋瑞因对膝关节骨关节炎疗效的随机对照试验。研究团队由孟席斯医学研究所肌肉骨骼研究组负责人Dawn Aitken副教授领导，招募了伴有积液性滑膜炎（即关节内炎症）的膝关节骨关节炎患者，这些患者被认为最有可能从双醋瑞因的抗炎作用中获益。然而，试验结果显示，与安慰剂相比，双醋瑞因并未显著改善患者的疼痛评分或关节功能，也未减少膝关节局部的炎症标志物。Aitken副教授表示：“我们设计这项大型试验，旨在测试双醋瑞因在那些我们认为最有可能受益的患者群体中的效果，但结果发现它既没有改善疼痛或功能，也没有减少局部膝关节炎症。”她补充道：“我们原本希望，如果该药物有效，它可以被纳入澳大利亚治疗用品注册簿（ARTG），作为骨关节炎的批准治疗方法。不幸的是，我们不得不回到起点，寻找更有效的药物疗法。”
双醋瑞因的作用机制与现有证据
双醋瑞因是一种从大黄和芦荟等植物中提取的蒽醌类化合物，其抗炎作用机制与传统的非甾体抗炎药（NSAIDs）不同。它主要通过抑制白细胞介素-1（IL-1）的活性来发挥作用，IL-1是骨关节炎炎症过程中的关键细胞因子。双醋瑞因还促进软骨基质合成，并抑制基质金属蛋白酶的活性，从而可能减缓关节软骨的降解。然而，尽管其理论上的益处，双醋瑞因在临床实践中的证据基础一直较为薄弱。此前的一些小型研究曾提示其可能对骨关节炎症状有一定改善，但DICKENS试验作为一项高质量、大规模的研究，提供了更为确凿的证据，表明双醋瑞因在缓解膝关节骨关节炎症状方面并无显著优势。这一结果也再次凸显了骨关节炎药物治疗领域的困境：目前可用的药物选择极为有限，且许多药物的疗效证据并不充分。
骨关节炎治疗现状与未来方向
骨关节炎是最常见的关节炎类型，影响着澳大利亚超过45岁人群中五分之一的人，是导致疼痛、残疾和关节置换手术的主要原因。然而，有效的药物治疗选择却寥寥无几。Aitken副教授指出，这项试验的发表本身具有重要意义：“虽然结果并非我们所预期或希望的，但能在《JAMA Internal Medicine》上发表，凸显了高质量研究的全球重要性，我们为孟席斯研究所能为更好地理解和治疗骨关节炎的全球努力做出贡献而感到自豪。”她强调，尽管目前缺乏有效的药物治疗，但非药物治疗方法已被证明是最有效的策略，包括患者教育、运动、体重管理和心理支持。对于正在服用双醋瑞因的患者，Aitken副教授建议，在停止用药前务必咨询主治医生，以确保安全。这项研究由澳大利亚国家健康与医学研究委员会资助，TRB Chemedica International S.A.免费提供了双醋瑞因。研究团队表示，他们将继续探索其他可能有效的药物，并致力于为慢性疼痛患者寻找更好的解决方案。
DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.8237