科学家们在使用人体自身免疫细胞治疗所谓的“液体肿瘤”（即血液和淋巴系统癌症）方面取得了巨大进展。然而，这些强大的细胞疗法在面对实体瘤时却显得力不从心。一项由丹娜-法伯癌症研究所和麻省总医院布莱根（Mass General Brigham）的研究人员合作完成的新研究，开发了一种新型的嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞疗法，用于治疗实体瘤。该研究发表在《科学进展》杂志上，研究人员设计了一种靶向NKG2D配体（在多种实体瘤细胞表面高表达的应激分子）的CAR-NK细胞。在卵巢癌和胶质母细胞瘤（GBM） 的小鼠模型中，与未经改造的NK细胞或T细胞相比，CAR-NK细胞表现出更强的抗肿瘤活性（50-70% 的肿瘤消退）。此外，CAR-NK细胞没有引起移植物抗宿主病（GvHD）或细胞因子风暴（CRS）。作者建议，CAR-NK细胞可作为治疗实体瘤的一种潜在“现成”细胞疗法。
CAR-NK细胞疗法
CAR-T细胞疗法已彻底改变了B细胞恶性肿瘤（如B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、多发性骨髓瘤（MM））的治疗。然而，CAR-T细胞疗法在实体瘤中的疗效有限。CAR-T细胞疗法也可能引起移植物抗宿主病（GvHD）和细胞因子风暴（CRS）。CAR-NK细胞有可能成为一种“现成”的细胞疗法，因为NK细胞不会引起移植物抗宿主病（GvHD）。
NKG2D配体
NKG2D（自然杀伤细胞2族成员D）是一种在NK细胞和CD8+ T细胞上表达的激活受体。NKG2D配体（如MICA、MICB、ULBP1-6）在应激细胞（如癌细胞、感染细胞）的表面表达。NKG2D配体在多种实体瘤（包括卵巢癌、胶质母细胞瘤（GBM）、肺癌、乳腺癌）中表达上调。
主要发现
1. 抗肿瘤活性
在卵巢癌和胶质母细胞瘤（GBM）的小鼠模型中，与未经改造的NK细胞或T细胞相比，靶向NKG2D配体的CAR-NK细胞表现出更强的抗肿瘤活性（50-70% 的肿瘤消退）。
2. 安全性
CAR-NK细胞没有引起移植物抗宿主病（GvHD）或细胞因子风暴（CRS）。
临床意义
1. 实体瘤的“现成”细胞疗法
靶向NKG2D配体的CAR-NK细胞可作为治疗实体瘤（如卵巢癌、胶质母细胞瘤（GBM）、肺癌、乳腺癌）的一种潜在“现成”细胞疗法。
2. 联合疗法
CAR-NK细胞可与免疫检查点抑制剂（抗PD-1、抗CTLA-4）或化疗联合使用。
未来方向
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临床试验：在实体瘤患者中，开展靶向NKG2D配体的CAR-NK细胞的I/II期临床试验。
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其他NKG2D配体：测试靶向其他NKG2D配体（如MICA、MICB）的CAR-NK细胞。
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优化：通过基因工程改造CAR-NK细胞，使其表达趋化因子受体（如CXCR4），以增强其向肿瘤部位的归巢能力。
结论
这项发表在《科学进展》上的研究发现，靶向NKG2D配体的CAR-NK细胞在卵巢癌和胶质母细胞瘤（GBM）的小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤活性。 CAR-NK细胞可作为治疗实体瘤的一种潜在“现成”细胞疗法。