德国癌症研究中心（DKFZ）于2月25日宣布，其研究人员发现胰腺癌细胞产生耐药性的关键机制：部分癌细胞会大量产生一种名为CYP3A5的酶，从而分解并灭活多种抗癌药物。通过阻断该酶，耐药癌细胞可重新恢复对药物的敏感性，为胰腺癌治疗提供了新靶点。
胰腺癌是致死率极高的恶性肿瘤，其5年生存率不足10%，主要原因是肿瘤对化疗药物极易产生耐药性。研究团队发现，耐药胰腺癌细胞中CYP3A5酶的表达水平显著升高，该酶属于细胞色素P450家族，能够代谢多种药物，包括常用的紫杉醇（paclitaxel）和吉西他滨（gemcitabine）。在体外实验中，抑制CYP3A5活性后，耐药细胞对药物的敏感性恢复至与敏感细胞相当的水平。动物实验进一步证实，在携带耐药肿瘤的小鼠中，联合使用CYP3A5抑制剂和化疗药物可显著抑制肿瘤生长。
值得注意的是，约20%的胰腺癌患者在治疗初期即存在CYP3A5高表达导致的固有耐药性，而其余患者可能在治疗过程中获得性耐药——长期使用紫杉醇后，原本敏感的癌细胞会突然上调CYP3A5表达。为此，研究团队开发了一种基于免疫组化的快速检测方法，可准确判断肿瘤是否具有CYP3A5介导的耐药性，从而指导个体化用药方案。该研究发表于《自然·通讯》（Nature Communications），为胰腺癌精准治疗开辟了新途径。