来自中国科学院生物物理研究所和德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在《Clinical Cancer Research》杂志上发表了一项重要研究成果,题为“CTLA-4 limits anti-CD20-mediated tumor regression”。该研究深入探讨了T细胞在抗CD20抗体疗法中的关键作用,以及适应性免疫反应如何导致治疗抵抗。
该论文的资深作者是中国科学院生物物理研究所的傅阳心博士,他同时也是德克萨斯大学西南医学中心病理学和免疫学教授。傅阳心团队在肿瘤免疫治疗领域取得了一系列突破性进展。
研究团队利用同源小鼠B细胞淋巴瘤模型,首次证实CD8+ T细胞在抗CD20介导的肿瘤抑制中发挥核心作用。机制上,抗CD20抗体通过激活巨噬细胞产生I型干扰素,促进树突状细胞(DC)的交叉递呈功能,从而激发肿瘤特异性CD8+ T细胞反应。然而,在晚期B细胞淋巴瘤中,肿瘤微环境中的调节性T细胞(Treg)通过CTLA-4途径逐步建立适应性免疫抵抗。进一步研究发现,联合阻断CTLA-4可显著增强抗CD20疗法的抗肿瘤效果,为克服B细胞淋巴瘤的免疫治疗耐药提供了新策略。
傅阳心博士课题组长期致力于病毒性肝炎、乳腺肿瘤和EBV相关淋巴瘤的靶向治疗研究,以及全人抗体的开发与临床应用。该研究为优化基于抗体的免疫治疗组合方案奠定了重要基础。