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Nat Methods:新型人工胸腺可源源不断通过血液干细胞制造大量抗癌T细胞

2017-05-05 11:55 不详 Nature Methods 阅读 0
核心摘要: 加州大学洛杉矶分校的研究人员在《自然·方法》上发表研究,开发了一种人工胸腺类器官,能够利用血液干细胞持续制造大量抗癌T细胞。该系统模拟天然胸腺功能,产生的T细胞携带特异性受体,可精准攻击癌细胞而不损伤健康组织,为过继性T细胞免疫疗法提供了稳定、安全的细胞来源,有望推动癌症治疗的发展。

最近,一项发表在国际期刊《自然·方法》(Nature Methods)上的研究报告中,来自加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员开发了一种新系统来制造人类T细胞。T细胞是一种关键的白细胞,能够帮助机体抵御外来入侵者并清除癌细胞。该系统可用于工程化设计T细胞,使其能够寻找并攻击癌细胞,这意味着未来或许能够持续获得T细胞供给,用于治疗多种癌症。

胸腺位于心脏前方,在免疫系统功能中扮演关键角色。正常情况下,胸腺利用血液干细胞制造T细胞,帮助机体抵御感染并清除癌细胞。然而,随着年龄增长或疾病影响,胸腺制造T细胞的能力会逐渐下降。胸腺中产生的T细胞携带特殊的受体分子,这些受体帮助T细胞识别并破坏病毒感染的细胞或癌细胞。利用这一过程,科学家们发现,通过装备靶向癌症的受体来大量制备T细胞(即过继性T细胞免疫疗法)已在临床试验中展现出显著效果。

过继性T细胞免疫疗法通常涉及从癌症患者体内收集T细胞,在实验室中利用靶向癌细胞的受体分子对其进行工程化改造,然后再将这些细胞输回患者体内。然而,这种方法耗时且癌症患者体内往往没有足够的T细胞。2006年,该疗法首次进入临床试验,科学家们发现可以利用供体的血细胞或多能干细胞有效制造T细胞,提供稳定的T细胞来源。但挑战在于,这样制造的T细胞携带的受体可能与患者不匹配,导致排斥反应或攻击健康组织。

研究者Gay Crooks表示,制造持续安全的抗癌T细胞的关键在于控制整个过程,使移植细胞中除抗癌受体外的所有T细胞受体失活。在这项研究中,研究人员利用多组分组合开发出一种名为“人工胸腺类器官”的结构,它类似于机体胸腺,能够通过血液干细胞产生T细胞。研究发现,这种人工胸腺类器官产生的成熟T细胞携带多种类型的T细胞受体,其工作原理与正常胸腺产生的T细胞非常相似。

下一步,研究者将检测这种人工胸腺类器官能否产生携带抗癌T细胞受体的特殊T细胞。当将一种能运输抗癌受体的基因插入血液干细胞时,他们发现胸腺类器官能够产生大量癌症特异性T细胞,同时所有其他T细胞受体的功能被关闭。这表明这些细胞可能被用于抗癌治疗,且不会攻击健康组织。

最后,研究者Montel-Hagen指出,其他从事T细胞开发的研究人员也能轻松制造这种人工胸腺类器官。目前,他们正在深入研究如何利用多能干细胞,以提供持续稳定的抗癌T细胞供应,满足患者紧急需求,挽救生命。

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