一项最新研究表明，在化疗后阻断衰老癌细胞中的PD-L2蛋白可增强免疫系统摧毁这些细胞的能力，从而可能提高化疗对癌症的有效性。该研究由巴塞罗那IRB研究所的Manuel Serrano博士领导，发表于《自然·癌症》期刊。

癌症治疗，包括化疗，除了杀死大量肿瘤细胞外，也会导致衰老肿瘤细胞的产生。这些细胞虽不增殖，但会创造有利于肿瘤细胞逃逸化疗并再生的微环境。研究团队发现，化疗后衰老的癌细胞会激活PD-L2蛋白，保护自身免受免疫攻击，同时招募免疫抑制细胞，形成抑制性环境，损害淋巴细胞杀伤癌细胞的能力。

通过在小鼠模型中阻断PD-L2，科学家观察到化疗效果显著增强。缺乏PD-L2的衰老细胞被免疫系统迅速清除，从而阻止了免疫抑制环境的形成，使淋巴细胞保留了对逃逸癌细胞的杀伤能力。Manuel Serrano博士表示：“这一发现为使用PD-L2抑制剂作为化疗辅助剂铺平了道路。”

该研究已在黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌的细胞系及动物模型中验证。细胞衰老是癌症治疗中的常见现象，大多数治疗通过引起细胞损伤产生衰老细胞。研究团队下一步将探索与生物体衰老相关的衰老细胞是否也表达高水平的PD-L2。

José Alberto López博士指出：“尽管需要更多实验来表征PD-L2在不同人类癌症中的作用，但这项工作加深了我们对衰老细胞与免疫系统相互作用的理解。”该研究为开发新型抗癌策略提供了重要基础。

参考原文： Selim Chaib, et al. “The efficacy of chemotherapy is limited by intratumoral senescent cells expressing PD-L2”. Nature Cancer. 24 January 2024. DOI: 10.1038/s43018-023-00712-x.