复旦大学卢洪洲课题组通过对127例已接受抗病毒治疗的艾滋病病毒(HIV)感染者进行研究,发现治疗前血浆中加氧环化酶(IDO)的活性可预测治疗后HIV储存库的大小:活性越高,储存库越大,且治疗后活性高的患者储存库仍较高。该研究成果发表于《临床传染病》(Clinical Infectious Diseases)。
HIV储存库是根除艾滋病的主要障碍。目前抗病毒治疗虽能延长感染者寿命并改善生活质量,但患者需终身服药,停药后病毒会反弹。这是因为HIV整合至人体基因组,在静息细胞中形成储存库,储存库越大,停药后病毒反弹越快。现有疗法无法根除储存库,因此探索其影响因素和持续机制是国际研究热点。
加氧环化酶是代谢色氨酸的关键酶,但其代谢产物具有免疫抑制作用。研究显示,HIV感染者的IDO活性显著高于健康人,且长期抗病毒治疗后仍无法降至正常水平。进一步分析127例感染者数据发现,IDO可能参与HIV储存库的维持。
卢洪洲表示:“若后续研究证实IDO与储存库维持存在因果关系,针对该酶的药物可能缩小病毒储存库。去年已上市的PD-1抑制剂可显著降低HIV储存库。储存库越小,停药时间越长,甚至可能实现功能性治愈。我们将继续深入机制研究,寻找HIV免疫治疗新靶标。”