一项发表于开放获取期刊《PLOS Medicine》的大规模研究为准妈妈们带来了安心的证据：妊娠早期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）与主要出生缺陷风险的增加无关。这项由以色列本-古里安大学的Sharon Daniel及其同事领导的研究，分析了超过26万例妊娠数据，发现布洛芬、双氯芬酸或萘普生等常用NSAIDs与先天性畸形之间没有显著关联。此项研究填补了产前护理领域的一个关键空白，为早期妊娠期间疼痛和发热的管理提供了数据驱动的指导。

在早期妊娠阶段，疼痛和发热是常见症状，但可供选择的安全治疗方案一直有限。此前，关于对乙酰氨基酚（acetaminophen）安全性的研究曾引发担忧，而包括布洛芬、双氯芬酸和萘普生在内的NSAIDs的安全性数据则一直缺乏定论。

这项新研究利用了以色列南部妊娠登记系统（SiPREG）的数据，分析了1998年至2018年间的264,858例单胎妊娠。其中，有20,202例（占总数的7.6%）在妊娠早期曾暴露于NSAIDs。最常用的NSAIDs包括布洛芬（5.1%）、双氯芬酸（1.6%）和萘普生（1.2%）。研究人员通过链接临床记录、住院记录和终止妊娠记录来识别主要先天性畸形，并对孕产妇年龄、种族、糖尿病、肥胖、叶酸使用以及使用NSAID的原因等母体和妊娠特征进行了风险调整。

研究结果提供了多方面的安心证据：

• 总体风险无增加：NSAID暴露组与未暴露组相比，主要先天性畸形的总发生率分别为8.2%和7.0%，但经匹配调整后的相对风险为0.99，表明总体风险无显著增加。
• 器官系统特异性安全性：研究发现，在心血管系统、肌肉骨骼系统、中枢神经系统、胃肠道系统和泌尿生殖系统等特定器官系统中，均未发现NSAID使用与缺陷风险增加的关联。
• 个体药物安全性：对于最常用的NSAIDs，包括布洛芬、双氯芬酸和萘普生，也未发现与任何特定缺陷的关联。
• 剂量-效应关系：剂量-效应分析同样未能揭示NSAID累积暴露剂量与出生缺陷风险之间的显著关联。

研究作者表示：“我们的结果提供了令人放心的证据，即妊娠早期使用NSAIDs与主要出生缺陷无关。这些发现可以帮助孕妇和医生在早期妊娠期间管理疼痛和发热时做出明智的决定。”

Daniel博士补充道：“我们使用了SiPREG的数据，这是一个大型妊娠登记系统，不仅追踪药物使用情况，还追踪妊娠结局，包括在出生时、终止妊娠时以及出生后第一年内发现的出生缺陷。我们检查了布洛芬等常见的NSAID类止痛药是否与出生缺陷有关，结果发现总体上或针对特定类型的出生缺陷，风险均未增加。”

Ariel Hasidim博士指出：“这项研究最有趣的部分之一是找到了一种谨慎处理真实世界数据中空白的方法。一个关键问题是，有些人可能使用了布洛芬等常见药物但未被记录，这可能会影响结果。我们通过使用一种特殊的敏感性分析来正面解决这个问题，以评估这些缺失信息是否以及如何影响了我们的研究结果。”

这项全面而严谨的研究为妊娠早期NSAID使用的安全性提供了明确的证据，有望改变临床实践，并为孕妇在面对疼痛和发热时提供更明确的用药指导。