最近，来自美国的研究人员利用深度测序技术，对来自两个老龄化队列的450名受试者的背外侧前额叶皮层（DLPFC）中mRNA剪接的变异来源进行了全面分析。研究发现了数百种异常的前mRNA剪接事件，这些事件与阿尔茨海默病密切相关。
研究人员还构建了剪接数量性状基因座（sQTL）效应目录，发现3,006个基因的剪接过程受到遗传变异的影响。重要的是，他们发现改变的剪接是PICALM、CLU和PTK2B等易感性等位基因发挥作用的机制。此外，通过转录组范围的关联研究，他们鉴定出21个与阿尔茨海默病显著相关的基因，其中许多位于已知的基因座中，而8个位于新的基因座。这些结果强调了在自噬-溶酶体相关通路中，新旧基因在阿尔茨海默病发病机制中的趋同作用。
总体而言，这项对衰老大脑转录组的研究证明，mRNA剪接失调是阿尔茨海默病的一个关键特征，并且在某些情况下是由遗传因素驱动的。这一发现为理解阿尔茨海默病的分子机制提供了新的视角，并为开发针对剪接失调的治疗策略奠定了基础。