波士顿达纳法伯癌症研究所儿科肿瘤科的研究人员在《自然》杂志上发表论文《表位编辑实现了急性髓系白血病的靶向免疫治疗》，介绍了通过基因编辑供体造血干/祖细胞（HSPC），使其在急性髓系白血病（AML）的免疫治疗中存活下来的方法。

当免疫系统遇到外来抗原（如病原体或肿瘤细胞的一部分）时，会尝试识别并中和它们。表位是抗原中被免疫系统识别并作为免疫反应目标的特定部分。嵌合抗原受体（CAR）T细胞和单克隆抗体通过靶向癌细胞上的抗原，在治疗血液恶性肿瘤方面显示出巨大前景，但由于缺乏肿瘤特异性标记物，其在AML中的应用受到限制，存在损害健康细胞和组织的风险。

表位工程，特别是对用于骨髓移植的供体HSPC进行基因编辑，是应对这一挑战的潜在解决方案。研究人员对HSPC中特定基因（如FLT3、CD123和KIT）进行修饰，改变了表位标记，但不影响基因的正常功能。这种方法可以更有效地靶向癌细胞，同时保护健康细胞，减少脱靶副作用。

编辑后的表位细胞会丢失特异性抗体结合位点，从而对CAR T细胞和单克隆抗体产生抗性，但不影响其生理表达、调节和细胞内信号传导。作者认为，表位工程不仅适用于AML，还可应用于其他血液恶性肿瘤，甚至可能用于非恶性疾病的非基因毒性调节。

个性化医疗的成本是重要考量。目前，仅CAR T细胞治疗的费用就高达100万美元。虽然引入表位基因编辑方法可能推高成本，但如果能使CAR T细胞治疗更安全、有效，则可抵消这部分费用。