2022年3月，迈克尔·皮罗沃拉基斯（Michael Pirovolakis）在伦敦儿童医院（SickKids）的一项单一患者临床试验中接受了个性化基因治疗，他的病情发生了显著改变。迈克尔患有50型痉挛性截瘫（SPG50），这是一种极其罕见的渐进性神经退行性疾病，会导致发育迟缓、言语障碍、癫痫发作、四肢逐渐瘫痪，并且通常在成年后会致命。全球约有80名儿童患有这种遗传病。

为了减缓病情的进展，SickKids的一个临床研究小组在迈克尔最初确诊后不到三年就对他进行了首次单一患者基因治疗。今天，《自然医学》杂志发表的开创性临床试验记录了迈克尔在手术后12个月的经历，以及这次试验对加拿大基因医学未来产生的新影响。

什么是基因治疗？

基因疗法是一种将健康的基因拷贝送入有缺陷基因的人的细胞中的方法。在迈克尔的病例中，SPG50是由一种名为AP4M1的基因中的两个致病变异引起的。在SickKids神经病学部医师兼遗传学和基因组生物学项目高级科学家Jim Dowling博士的带领下，临床研究团队将健康的AP4M1基因注入迈克尔的脊髓液中，然后由脊髓液将该基因直接传送至神经细胞。道林说：“虽然这些极为罕见的疾病是独一无二的，但我们的工作流程为基因治疗提供了路线图，可以帮助加拿大数千名患有罕见遗传病的儿童。”通过与美国和加拿大的医生和公司进行多中心合作，协调基因替代疗法的研究、开发和生产，该团队能够在迈克尔确诊后三年内就对他进行基因治疗。

迈克尔的旅程

在接受治疗后的12个月内，迈克尔没有出现任何严重的副作用，而且与SPG50等神经退行性疾病的标志相反，他的病情似乎没有进一步发展。他也开始表现出潜在的好转迹象。迈克尔第一次能够脚后跟着地站立。他的神经发育的某些方面也得到了改善。“当我们听说迈克尔被诊断出患有这种可怕的疾病时，我们的世界崩溃了。我们一家人都迷失了方向，支离破碎，”迈克尔的父母特里和乔治亚说。“值得庆幸的是，我们在SickKids拥有一支出色的团队，还有一个支持我们的社区，他们鼓励我们，让我们有信心筹集数百万美元，并开发出一种治疗方法，不仅是为了迈克尔，也是为了未来几代受这种疾病影响的其他儿童。”

加拿大基因治疗的未来

临床研究团队仍在持续关注迈克尔的病情进展，但此次试验为基因治疗在减缓或阻止SPG50进展方面的安全性和有效性提供了重要的初步证据。重要的是，研究结果还强调了如何快速开发基因疗法，并针对患有罕见遗传疾病的个体患者进行个性化治疗。他们希望这种方法将来可以用于其他疾病，以帮助实现精准儿童健康，这是SickKids的一项运动，旨在为每位患者提供个性化护理。“罕见病有10,000多种，其中大多数无法治疗，”道林说。“我们提供的蓝图有充足的资金和支持，有可能改变罕见病患者的生活，让每个孩子都能从精准医疗中受益。”