在布拉格举行的2025年国际自闭症研究学会（INSAR）年会上，一个主题格外引人注目：我们正进入自闭症遗传医学的新时代。会议聚焦于与自闭症相关的罕见基因变异，如SCN2A、SHANK3和UBE3A的改变。约20%的自闭症患者携带这些或其它变异相关的病症。

对于受自闭症影响的家庭而言，这一进展意义深远。研究人员描述了利用CRISPR等工具纠正DNA或RNA变异的方法。另一种方法是表观基因组编辑，它保持DNA编码完整，但改变基因的开关方式。当存在一个健康但被沉默的基因拷贝时，这种方法尤其有效。

天使综合征治疗基金会首席科学官Allyson Berent介绍了天使综合征临床试验的进展。科学家们正在使用反义寡核苷酸（ASO）来唤醒已被关闭的UBE3A基因的功能性拷贝，目标是恢复缺失的蛋白质功能。在这些试验中，参与者——不仅是儿童，也包括成人——都出现了可见的改善：认知能力增强、说出第一个词、挑战性行为减少、整夜安睡、自主进食和如厕——这些对许多家庭来说曾是遥不可及的梦想。

研究人员讨论了多种给药方式，包括脊髓液注射、静脉输注以及直接递送至特定脑区。科学家们还在开发能够穿越血脑屏障并更有效到达神经元的新型病毒载体和纳米颗粒系统。

这些进展恰逢其时。美国食品药品监督管理局（FDA）推出了“合理机制框架”，以加速超罕见疾病疗法的开发，认识到当患者群体极小时，传统大规模临床试验可能无法进行。现在，强有力的生物学证据、自然史数据和生物标志物变化可能有助于推动疗法前进。

对于像作者这样孩子患有重度自闭症但未发现致病基因的家庭，INSAR的答案是：我们没有被遗忘。今天为支持基因调控、RNA疗法、靶向递送系统和更好试验框架而构建的工具，不会局限于罕见遗传形式的自闭症。科学家们正在学习如何安全地到达大脑，以及如何改变塑造沟通、学习和行为的生物学通路。例如，表观基因组编辑有一天可能允许临床医生在不永久改变DNA的情况下，增加或减少涉及语言、认知或适应性功能的基因网络的活动。基于RNA的药物可能有助于使许多不同自闭症患者中受干扰的通路中的蛋白质生产正常化。递送系统的进步，如穿越血脑屏障的载体，将使所有未来的神经发育疗法受益，而不仅仅是罕见病治疗。