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肠道-大脑新回路揭示蛋白质饥饿机制

2026-06-05 13:53 SUH Seong-Bae Science 阅读 0
核心摘要: 韩国IBS团队发现肠道与大脑间存在一个此前未知的沟通系统,能快速感知蛋白质缺乏并精准调控动物摄食行为。研究揭示,肠道特化细胞释放肽激素CNMa,通过神经系统和血液循环双重途径向大

肠道-大脑新回路揭示蛋白质饥饿机制

近日,韩国基础科学研究院(IBS)微生物组-身体-大脑生理学中心的SUH Seong-Bae主任团队,联合首尔大学和梨花女子大学的科学家们,揭示了一个此前未知的肠道与大脑之间的沟通系统。该系统能够帮助动物感知蛋白质缺乏,并驱动它们主动寻找所需的营养物质。

这项重要发现于5月21日发表在国际顶级期刊《科学》(Science)上,为理解动物如何精确调控营养摄取提供了新视角。

肠道如何感知蛋白质缺乏?

蛋白质是生命活动不可或缺的组成部分,因为它含有动物自身无法合成的必需氨基酸。长期以来,科学家们已知动物在蛋白质缺乏时会强烈渴望富含蛋白质的食物,但其体内感知这种缺乏的精确机制一直是个谜。

研究团队发现,肠道通过两个独立但协同的通讯途径来响应蛋白质短缺。其中一个途径通过神经系统快速发挥作用,迅速提醒大脑必需氨基酸的缺乏。第二个途径则通过体内循环的激素缓慢作用,有助于在更长时间内维持动物对蛋白质的寻求行为。

为了揭示这一机制,研究人员以果蝇为模型进行研究,果蝇常被用于探索摄食行为相关的神经回路。通过脑成像、行为测试和遗传学实验,科学家们绘制出了涉及这一过程的特定回路。

当果蝇饮食中缺乏蛋白质时,肠道中的特化细胞会释放一种名为CNMa的肽激素。这种激素激活了与肠道相连的肠神经元,随后这些神经元通过直接的肠-脑神经通路迅速将信号传递给大脑。与此同时,CNMa也作为激素通过血液循环,更缓慢地到达大脑,从而强化了寻求必需氨基酸的驱动力。

SUH Seong-Bae主任强调:“我们的研究表明,肠道不仅仅是一个消化器官,更是一个活跃的感知系统,它持续监测营养状态并直接指导行为决策。

肠道信号如何改变对糖的偏好?

新发现的系统并非简单地让动物整体食量增加,而是特异性地改变了它们的食物偏好。

研究人员发现,蛋白质缺乏会增加动物对蛋白质相关营养物质的吸引力,同时显著降低对糖的兴趣。CNMa信号能够抑制大脑中对糖敏感的DH44神经元的活动。结果,摄食偏好从碳水化合物转向了富含蛋白质的营养物质。

研究还指出,肠道细菌在这一过程中发挥着重要作用。缺乏正常肠道微生物的果蝇,其寻求氨基酸的大脑神经元激活程度更强,这表明微生物组可能有助于调节营养物质的可用性和摄食行为。

哺乳动物中也存在类似的蛋白质寻求行为

研究人员还在哺乳动物中发现了相同基本机制的证据。

对小鼠进行的实验表明,缺乏蛋白质的小鼠对必需氨基酸表现出强烈的偏好,这与在果蝇中观察到的行为相似。

一个令人惊讶的发现涉及FGF21,这种激素此前被认为是哺乳动物蛋白质食欲的核心。然而,即使是缺乏FGF21的小鼠,仍然表现出强烈的氨基酸寻求行为。研究人员认为,这表明动物拥有科学家尚未识别的其他营养感知系统。

总的来说,这些发现表明,当营养物质缺乏时,动物并非简单地感到更饥饿。相反,大脑似乎会选择性地优先摄取含有身体特定缺乏营养物质的食物。

对肥胖和进食障碍的潜在启示

科学家们相信,这项发现有助于增进对肥胖、代谢疾病和进食障碍的理解。

SUH Seong-Bae主任指出:“目前大多数肥胖和食欲控制药物都依赖于肠道激素信号,但我们对天然产生的肠道信号如何影响大脑和行为仍然知之甚少。这项研究揭示了肠-脑轴选择营养物质的基本原理,并为未来针对代谢和进食障碍的治疗策略奠定了基础。”


参考文献: Kim, S., et al. A gut-brain circuit for protein sensing and craving. Science, 2024; DOI: 10.1126/science.adl3334
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