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果蝇基因揭示神经回路“基底方案”,简化哺乳动物脑研究

2026-06-08 14:31 Najia Elkahlah, E. J Nature 阅读 0
核心摘要: 一项新研究通过将神经元归类为宏观结构“基底方案”,建立了分析复杂神经回路的简化框架。研究团队以果蝇为模型,深入探究本能决策行为的神经基础,发现两套调控基因以层级方式组织了

果蝇基因揭示神经回路“基底方案”,简化哺乳动物脑研究

神经科学领域的复杂性一直是研究人员面临的巨大挑战,尤其是在理解大脑中数以千计的神经元类型及其错综复杂的连接方式时。然而,密歇根大学E. Josie Clowney副教授团队的一项最新研究,为简化这一复杂性提供了突破性思路。该研究以果蝇(Drosophila为模型,通过揭示神经回路的组织原则,建立了一个全新的分析框架,有望加速我们对哺乳动物(包括人类)大脑中行为和决策神经生物学机制的理解。

这项发表在《自然》杂志上的研究,核心在于提出了一种理解神经元、其连接及其所控制行为的新方法。传统上,科学家需要逐一评估果蝇大脑中超过8000种独特的神经元类型。而新框架则允许研究人员将这些神经元归类为不到200个基本的结构“基底方案”(ground plans),从而将大脑视为由这些模块化元素以不同方式连接起来执行各种任务的网络。

研究团队由Najia Elkahlah博士(近期在Clowney实验室完成博士论文答辩)领导,他们发现了一个严格的遗传层级,负责构建这些核心的基底方案。第一套基因负责协调并建立神经元的宏观结构基底方案,决定了神经元的基本形状。随后,第二套基因则负责微调,精细地修改神经元的形状差异和局部回路连接。

Clowney副教授解释说:“我们不再需要研究所有8000种神经元,而是可以通过研究这200个模块化元素如何以不同方式连接起来执行不同功能,来理解回路的工作原理。”这种模块化的思维极大地降低了计算复杂性,使得对神经回路功能的分析变得更具可操作性。

为了验证这一框架,研究人员聚焦于果蝇大脑中一个与“感知刺激并停止某种行为”相关的特定基底方案,即“味觉与停止”(Taste and Cease)轴。在这个单一的宏观结构内,他们利用第二套基因识别出两条截然不同的神经通路:一条负责检测令人不快的味道以停止进食行为,另一条则负责识别不希望的费洛蒙以阻止交配行为。这一发现有力地证明了第二套基因在精细调节神经元特性和回路功能中的关键作用。

这项研究的另一个重要意义在于其潜在的哺乳动物同源性。研究人员在果蝇中识别出的这些调控基因组在哺乳动物中存在直接的进化同源物,并且已知在哺乳动物神经发育中发挥关键作用。这大大增加了在人类大脑中也存在类似简化框架的可能性。

Clowney教授指出:“目前,我们尚无法直接判断这些规则是否适用于哺乳动物大脑的类似部分,因为我们对哺乳动物回路、基因或发育程序之间的关系了解不足。但我坚信,哺乳动物中也存在某种简化规则,我们或其他人将能够通过借鉴我们的发现方式来揭示它们。”

果蝇作为生物学模型已有百年历史,其独特的优势在于简化实验和解释。研究团队正是基于对果蝇本能行为中特定神经回路的深入理解,才得以发现这些更广泛的基底方案,从而将分子和细胞生物学与行为学联系起来。

该研究由Najia Elkahlah博士领导,Joe Carter、Yunzhi Lin和Yijie Pan等研究人员也做出了贡献。Clowney实验室与维拉诺瓦大学的Troy Shirangi教授进行了合作。项目获得了Pew慈善信托基金、麦克奈特神经科学捐赠基金、美国国立卫生研究院(NIH)和美国国家科学基金会(NSF)的资助,并得到了密歇根大学高级基因组学核心和单细胞空间分析项目的额外支持。


参考文献: Elkahlah, N., Carter, J., Lin, Y., Pan, Y., Shirangi, T., & Clowney, E. J. A hierarchical genetic architecture for neuron type specification. Nature, 2023; DOI: 10.1038/s41586-023-06830-2
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