一项发表在预印本服务器medRxiv上的最新研究，通过对丹麦自闭症儿童的表亲进行细致比较，首次揭示了母体遗传对子代自闭症风险可能产生的直接和间接影响。这项创新性的家庭设计研究为理解自闭症的复杂病因提供了新的视角。

纽约大学朗格尼健康中心儿童与青少年精神病学及人口健康学副教授、本研究的主要研究者Magdalena Janecka指出：“即使没有直接的遗传数据，通过巧妙的家庭设计，我们仍然能够深入探究遗传在某些流行病学关联中的作用。”

此前，多项研究已发现孕期母体疾病与子代自闭症之间存在关联，但这些关联的因果关系尚不明确。例如，Janecka及其同事在2025年的一项研究中报告，虽然母体癫痫和母体高血压与子代自闭症相关，但父体癫痫和父体高血压与自闭症的关联强度几乎相当。这强烈暗示，这些关联可能并非特异性地由母体疾病引起，而是由父母双方或其中一方的基因或其他共同因素所解释。

然而，德雷塞尔大学流行病学教授Brian Lee（未参与本研究）指出，2025年的研究未能区分母体遗传对子代自闭症是产生直接影响还是间接影响。直接遗传效应是指母体基因直接遗传给子代；而间接遗传效应则指母体基因通过改变产前环境（例如影响子宫内的叶酸水平）来影响子代发育。

在今年4月发布于medRxiv的这项新研究中，Janecka及其团队深入分析了丹麦庞大的健康记录数据库。他们选取了1998年至2015年间在丹麦出生的所有18,374名在2016年底前被诊断为自闭症的儿童，并进一步追踪了这些儿童的母亲、姨妈、舅舅以及表亲的健康记录。研究团队重点调查了这些自闭症儿童的母亲在孩子出生前四年内可能被诊断出的236种疾病，涵盖了产科、心血管代谢和精神疾病等多个类别。更关键的是，研究人员还分析了这些自闭症儿童的平行表亲（即其姨妈的孩子）和交叉表亲（即其舅舅的孩子）是否也被诊断为自闭症。

研究结果显示，某些特定的母体疾病，如假性宫缩、复发性重度抑郁症、其他焦虑症以及全身性结缔组织病变，与平行表亲自闭症的关联性显著强于与交叉表亲自闭症的关联。研究者们认为，这一发现强烈提示了母体遗传的间接效应：平行表亲的母亲是姐妹，这意味着她们共享更多的遗传背景，从而可能提供相似的产前环境；而交叉表亲的母亲与自闭症儿童的母亲则没有血缘关系，因此产前环境的相似性较低。

哥本哈根大学健康与医学科学教授Michael Eriksen Benros（未参与该预印本研究）评价道：“这项研究最令人印象深刻之处在于，这种基于登记数据的家庭设计，能够在不直接使用遗传数据的情况下，有效区分母体健康与子代自闭症之间观察到的关联中，直接和间接遗传效应的贡献途径。”

凯撒医疗北加州研究部自闭症研究项目主任Lisa Croen（未参与此项新工作）补充说，这种研究策略“可以而且应该应用于其他拥有详细医疗记录的大型人群中”。她进一步建议，未来的研究“应整合母体遗传和非遗传（例如母体疾病状况）风险因素的数据”。

Brian Lee也表示：“显而易见的下一步是为这些数据添加遗传数据。”他指出，全球范围内，能够将登记数据与遗传数据相结合的队列研究非常稀少，但本研究团队所在的丹麦拥有特征明确的iPSYCH队列。“我预计未来我们将看到该团队发布更多相关论文。”