
近日,发表在《Nature Metabolism》上的一项由佛罗里达大学团队主导的跨学科研究引发了医学界关注。研究指出,常用于缓解关节不适的非处方补充剂——氨基葡萄糖(Glucosamine),可能与轻度认知障碍(MCI)向阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)的快速进展存在关联。
研究团队通过对2012年至2024年间海量去标识化医疗记录的AI大数据分析发现,在诊断为ADRD或MCI的患者群体中,约有8%的人群服用过氨基葡萄糖。统计结果显示,服用该补充剂的MCI患者转化为痴呆症的风险增加了25%;而在已确诊ADRD的患者中,氨基葡萄糖的使用同样与全因死亡率升高25%相关。
研究资深作者、麦克奈特脑研究所的Ramon Sun教授指出,氨基葡萄糖作为一种能跨越血脑屏障的糖相关分子,在进入大脑后可参与复杂的蛋白质糖基化修饰过程。实验观察到,阿尔茨海默病大脑中的糖基化修饰系统呈现异常过度活跃状态。这种“糖标签”的过量添加,可能改变了蛋白质的正确折叠与定位,从而加剧神经系统的退行性病变。
为验证这一分子机制,科研人员进一步开展了小鼠模型实验。结果显示,接受氨基葡萄糖干预的小鼠,其大脑内蛋白质糖基化显著增强,且在“社会记忆”功能测试中表现出更严重的认知缺陷。值得注意的是,通过化学手段抑制该糖基化过程,小鼠的记忆功能得到了显著改善,这为代谢异常直接参与病程恶化提供了强有力的论证。
此外,通过空间组学技术对人类阿尔茨海默病脑组织切片的分析证实,相比正常对照组,患者组织内的糖基化水平显著升高。研究人员强调,虽然目前的研究基于观察性数据和动物实验,尚未直接证明服用该补充剂会导致痴呆症恶化,但这提示我们必须审视这种被广泛使用的补充剂在特定病理环境下可能产生的负面效应。
“我们的研究表明,改变代谢途径可能是对抗阿尔茨海默病的重要辅助手段,而不应仅局限于淀粉样蛋白和Tau蛋白的研究。”合作作者Matt Gentry教授总结道。团队呼吁,未来急需开展严谨的临床试验,以明确氨基葡萄糖对认知障碍人群的具体风险,并甄别出易感人群。
Author: Ramon Sun, Yi Guo, Jiang Bian, Matt Gentry, Stefan Prokop, et al. (University of Florida)