一项覆盖约280万人的国际遗传学分析，将阿尔茨海默病的遗传风险图谱扩展至127个DNA区域，并首次把风险信号精确指向若干特定类型的神经元。该研究发表于《Nature》，是迄今规模最大的阿尔茨海默病遗传关联研究，为从细胞层面理解疾病机制、寻找可干预靶点提供了新的起点。
阿尔茨海默病是痴呆症的首要病因。据估计，到2050年全球受累人群将超过1.5亿。遗传因素在患病风险中占据重要分量，但究竟哪些基因起作用、又如何影响疾病进程，科学界仍未完全厘清。将遗传线索与脑内实际发生的生物学事件对应起来，是识别治疗靶点的关键一步。
280万人、127个位点：迄今最大规模的遗传关联图谱
该研究由荷兰阿姆斯特丹自由大学（Vrije Universiteit Amsterdam）领衔，依托国际精神基因组学联盟（International Psychiatric Genomics Consortium）的阿尔茨海默病工作组开展，工作组由阿姆斯特丹自由大学的Danielle Posthuma与奥斯陆大学的Ole Andreassen共同领导。研究团队整合了来自30个研究组的数据，涵盖生物样本库、学术机构与产业界，共分析约280万名具有多样遗传背景个体的遗传数据，其中阿尔茨海默病患者达183,620人。
如此规模的样本合并，使团队得以检出在小型研究中容易被淹没的微弱遗传关联。分析最终确定了127个与阿尔茨海默病风险相关的人类DNA区域，其中48个此前未在该疾病背景下被定位。这一结果显著扩展了已知的风险位点清单，也为后续功能研究提供了更密集的候选区域。
从免疫细胞到神经元：风险信号指向的具体细胞类型
研究进一步强化了小胶质细胞（microglia）参与阿尔茨海默病的证据。小胶质细胞是脑内的免疫细胞，负责清除有害物质和受损的细胞碎片。此前研究已提示免疫过程在阿尔茨海默病中扮演重要角色，而本研究的价值在于把新的遗传风险因素与这些细胞所执行的具体生物学过程对应起来，使关联从“细胞类型”细化到“功能通路”。
更引人注目的是，研究人员首次鉴定出若干特定类型的神经元——即负责接收和传递信息的神经细胞——其遗传信号相对于预期出现富集，意味着遗传证据指向这些细胞类型的频率高于随机预期。这提示特定神经元群体可能在疾病发生中起关键作用，将研究视野从免疫系统拓展至神经细胞本身。
Posthuma对此评论道：“我们早已知道免疫过程在阿尔茨海默病中很重要。这项研究特别有价值之处在于，我们现在能把新的遗传风险因素与更具体的生物学过程联系起来，同时还发现了指向其他脑细胞类型参与的证据。这让我们对阿尔茨海默病背后的生物学有了更细致的图景，也为探索潜在疗法提供了新方向。”
英国埃克塞特大学（University of Exeter）主导的PROTECT研究是数据贡献方之一。该项目负责人Anne Corbett教授表示：“这项令人振奋的新遗传学分析揭示了我们的基因如何影响阿尔茨海默病风险的新信息。我们很高兴PROTECT-UK研究为这些重要发现作出了贡献。PROTECT通过简单的居家唾液采样为所有参与者收集遗传样本，这些数据可以与世界各地的队列合并，帮助我们更好地理解痴呆风险及其治疗方式。”
关联不等于因果：从风险位点到疗法的漫长路径
需要强调的是，这些遗传关联只是进一步研究的起点，而非“靶向某个基因就能产生有效治疗”的证明。要确认哪些关联真正反映因果关系、干预相关生物学过程是否安全且具有临床意义，仍需后续研究加以验证。从统计关联到机制确证、再到干预验证，这一链条中的每一步都不可或缺。
总体而言，该研究通过大规模样本合并与细胞类型层面的信号解析，把阿尔茨海默病的遗传学证据推向更精细的生物学分辨率：既巩固了小胶质细胞相关免疫通路的地位，又开辟了特定神经元参与疾病的新方向，为未来靶点筛选与机制研究提供了明确的候选清单。
DOI: 10.1038/s41586-026-11206-y