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猿免疫缺陷病毒疫苗动物实验:存活时间显著延长与记忆CD4+T细胞

2006-07-02 10:18 未知 生物谷 阅读 0
核心摘要: 本文报道了猿免疫缺陷病毒(SIV)疫苗在猴子中的动物实验结果。研究发现,接种SIV疫苗的猴子在感染SIV后存活时间显著延长,且与记忆CD4+T细胞数量密切相关。研究人员确定了疫苗有效性的免疫学指标,即核心记忆CD4+T细胞亚群,可用于预测疫苗效果。该研究为HIV疫苗的研制提供了重要参考,有望缩短临床试验时间。

6月份的一期《科学》(Science)杂志和《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)各自刊登了一项有关猿免疫缺陷病毒(SIV)疫苗的研究文章。注射SIV疫苗后再感染SIV的猴与没有注射疫苗的猴相比,前者存活时间显著延长。其中一项研究由哈佛大学医学院附属贝斯以色列女执事医学中心和美国国立过敏与感染性疾病研究所(NIAID)疫苗研究中心共同完成,另一项研究由NIAID疫苗研究中心的Mario Roederer博士独立完成。

除了上述结论外,研究人员还确定了注射疫苗后是否有效的化验指标。由于SIV与感染人的HIV非常相似,作者指出,可以将他们的研究方法用于HIV疫苗的研制。

NIAID疫苗研究中心主任Gary Nabel博士称,确定疫苗有效性的免疫学指标能够大大缩短研制时间,因为从众多候选疫苗中筛选出真正符合要求的疫苗是一项耗时的工作。这项研究的意义和价值体现在两个方面:首先,这一发现值得通过人体实验进一步验证;其次,这一发现可以显著缩短HIV疫苗临床试验所需的时间。

研究人员是为了验证以下观点而开展这项工作的:某些并不理想的HIV疫苗仍可能使HIV感染者生存时间延长、病情减轻。

研究人员发现,接种疫苗的猴的存活时间与扮演记忆功能的CD4+T细胞数量有非常好的相关性。成人体内约有1万亿个T细胞,其中半数是记忆T细胞。正常情况下,SIV感染后十天左右血液中病毒数量达到峰值,此时人体的记忆类CD4+T细胞下降得最快最严重,人体组织中高达80%的记忆CD4+T细胞被感染,直至几乎所有的这种细胞被病毒破坏。

研究人员指出,给猴注射SIV疫苗能够减轻病毒对免疫系统的这种破坏。在他们的动物实验中,一个关键环节就是对照观察记忆CD4+T细胞的数量,然后与动物的生存时间进行比较。哈佛医学院的Letvin等人花了将近3年时间对24只接种猴和6只非接种猴进行了观察研究。例如,他们发现疫苗在使用后的前112天中效果最好,因为两组在总CD4+计数上存在显著差异;而此后,这种差异并不明显。但是,接种疫苗后对记忆类CD4+T细胞具有明显的保护作用,持续时间也很长,达850天。同时,注射SIV疫苗的猴的生存时间明显长于对照组。

在作者的研究中还发现,检测记忆CD4+T细胞的一个亚群——他们称之为核心记忆CD4+T细胞——能够帮助预测猴子的远期预后。作者进而指出,研究人员只需在接种疫苗后的头几个月中检测这种亚群细胞数量,就能判断出疫苗的效果。

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