帕金森病、阿尔茨海默病、路易体病及其他脑部疾病被认为与氧化应激有关，氧化应激是指在代谢过程中，体内的氧气转变为更具化学反应性的形式而导致的细胞损伤。

然而，氧化与神经退行性疾病之间的确切联系一直困扰着研究人员。现在，由美国能源部太平洋西北国家实验室（PNNL）和加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的研究小组进行的一项研究揭示了这种损伤与氧化的天然副产品——硝化的关联。

PNNL的科学家、该研究的首席作者科莱特·萨克斯特德（Colette Sacksteder）表示：“我们研究了健康大脑，发现与神经退行性疾病相关的蛋白质发生了硝化。”该研究的结果发表在《生物化学》期刊的七月刊中。

这项研究是迄今为止对哺乳动物大脑进行的最详细的蛋白质组学分析，调查了近8000种可检测的鼠脑蛋白质。研究表明，许多神经退行性疾病会留下生化标记物，这些标记物可以用来预测大脑损伤的早期阶段。许多生物医学研究人员认为，在症状出现之前检测疾病状态是逆转许多尚未治愈的疾病的关键。

这种生化标记物被称为硝基酪氨酸（nitrotyrosine），它是在大脑中的一种氨基酸酪氨酸（tyrosine）与一种名为过氧亚硝酸盐（peroxynitrate）的氧化应激分子共同存在时生成的。研究发现，这种标记物在29种不同蛋白质的31个位点上出现，其中一半的蛋白质之前已被认为与多种神经退行性疾病相关。

PNNL的工作人员科学家、论文的通讯作者戴安娜·比格洛（Diana Bigelow）表示：“我们的研究确实表明，某些蛋白质对过氧亚硝酸盐的敏感性是神经退行性病变的早期因素，但其他因素也可能参与其中。”

这项研究得以实现，得益于PNNL一台特别改造的质谱仪，该仪器位于W.R. Wiley环境分子科学实验室。该仪器由共同作者、巴特尔研究所的理查德·D·史密斯（Richard D. Smith）领导的团队设计和操作，能够以前所未有的精确度分离和识别蛋白质。比格洛和同事们通过标准的分子生物学技术支持了研究结果。该研究由美国国立卫生研究院和PNNL资助。

PNNL是美国能源部科学办公室的实验室，致力于通过推进物理、化学、生物学和计算机科学的理解，解决能源、国家安全、环境和生命科学中的复杂问题。PNNL拥有4200名员工，年预算超过7.25亿美元，自1965年成立以来由位于俄亥俄州的巴特尔公司管理。

联系方式：比尔·坎农（Bill Cannon）

美国能源部/太平洋西北国家实验室