一项发表于《药物化学杂志》的研究开发了psilocin（赛洛西宾在体内产生的活性化合物）的改良形式。在小鼠的早期实验中，这些经过改造的分子保持了生物活性，但引发的致幻样效应比药物级赛洛西宾更少。研究结果表明，有可能设计出新的疗法，在保留有益生物活性的同时减少致幻反应，从而可能实现更安全、更实用的治疗策略。

情绪障碍和一些神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）与血清素（一种在调节情绪和许多其他大脑功能中起重要作用的神经递质）的紊乱有关。由于赛洛西宾影响血清素信号通路，科学家们花费了数十年研究致幻化合物是否可能有助于治疗这些疾病。然而，这些药物有时引起的强烈幻觉可能会使患者望而却步。

新型Psilocin衍生物的设计

研究团队创建了psilocin的五种化学修饰版本，这些化合物被设计为在大脑中更缓慢地释放活性分子，可能在保留治疗活性的同时减少致幻效果。通过人体血浆样本和模拟胃肠道吸收的实验室模型进行的测试，确定了一种最有希望的候选化合物，命名为4e。该分子在吸收过程中显示出很强的稳定性，并随时间缓慢释放psilocin，这可能有助于限制致幻效果。同时，4e在重要的血清素受体上保持了与psilocin相似水平的活性。

小鼠实验

研究人员随后在小鼠中比较了等效剂量的4e和药物级赛洛西宾。接受4e治疗的动物，其化合物成功穿越了血脑屏障，与赛洛西宾相比，在大脑中产生了更低但更持久的psilocin水平。行为观察显示，接受4e的小鼠头部抽搐次数远少于接受赛洛西宾治疗的小鼠。在啮齿动物研究中，头部抽搐行为被广泛用作致幻样活性的指标。这种减弱的反应发生，即使4e仍然强烈激活血清素受体。研究人员认为，这种差异可能与到达大脑的psilocin量及其释放时间有关。

参考文献

Banzato, M., Mattarei, A. et al. (2026). Design, Synthesis, and Pharmacokinetic Profiling of Fluorinated Reversible N-Alkyl Carbamate Derivatives of Psilocin for Sub-Hallucinogenic Brain Exposure. Journal of Medicinal Chemistry. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c01797

该研究设计并合成了psilocin的氟化可逆N-烷基氨基甲酸酯衍生物（化合物4e），旨在实现亚致幻水平的脑暴露。药代动力学研究表明，4e在口服后能穿越血脑屏障，产生持久且较低的脑内psilocin水平，并在小鼠中显著减少了与致幻相关的头部抽搐反应。研究团队来自帕多瓦大学等机构。