拉霍亚免疫学研究所的科学家发现，黏膜相关恒定T（MAIT）细胞的代谢状态可以被调控，以对抗不同类型的病原体，这一发现可能催生创新的治疗策略。该研究发表于《自然·细胞生物学》杂志。

两种细胞亚型的故事

研究揭示了两种不同“代谢风味”的MAIT细胞：一种依赖糖酵解供能的抗病毒亚型（MAIT1），另一种依赖脂肪酸氧化供能的抗菌亚型（MAIT17）。MAIT1细胞主要分布于肺血管周围，产生以干扰素-γ（IFN-γ）分泌为特征的第1型免疫反应，专门对抗细胞内微生物（如流感病毒）。MAIT17细胞则主要存在于肺组织中，产生以白细胞介素-17（IL-17）分泌为特征的第17型免疫反应，专门对抗细胞外微生物（如肺炎链球菌）。

MAIT1细胞在激活前处于低能量休眠状态，激活时依赖糖酵解获取能量。MAIT17细胞则高度活跃，需要通过线粒体持续进行脂肪酸氧化以产生足够能量。当研究人员通过基因改造使白细胞代谢偏向糖酵解时，MAIT1细胞数量增加，证实代谢途径直接影响MAIT细胞亚型的命运。

临床转化潜力

通过药物调节这些代谢物的水平，研究人员能够改变小鼠体内的MAIT细胞反应，使其更有效地对抗病毒感染或细菌感染。为实现临床应用，研究人员建议开发能够特异性激活MAIT1或MAIT17细胞的疫苗，甚至将特定亚型的MAIT细胞移植到患者体内以增强所需的免疫反应。

参考文献
Thomas Riffelmacher et al. Divergent metabolic programmes control two populations of MAIT cells that protect the lung. Nature Cell Biology, 2023. DOI: 10.1038/s41556-023-01152-6