一项由达特茅斯医学院领衔的合作研究表明，当细胞面临压力时，缺乏肿瘤抑制激酶LKB1的细胞仍能维持正常能量水平。这种能量调节是防止细胞过快死亡的关键机制，为抗击肿瘤生长以及治疗2型糖尿病和肥胖带来了新进展。该研究于8月12日发表在《生物化学杂志》上。

Lee Witters博士（达特茅斯医学院医学与生物化学教授）和Eugene W. Leonard博士（达特茅斯大学生物科学教授）领导了这项研究。Leonard研究激酶已超过25年，主要关注AMP活化激酶（AMPK），该酶负责细胞代谢路径中的能量控制。

“细胞的能量水平关系着它的生存，”Witters解释道，他将低能量细胞比作没油的汽车。“此前我们发现，被激酶LKB1激活后，细胞的‘油压表’——AMPK——可修复细胞缺陷。在本研究中，我们希望看到AMPK能否被LKB1以外的物质激活。”

第一作者Rebecca Hurley说：“我们利用宫颈癌和肺癌细胞进行实验，因为这些肿瘤细胞缺乏LKB1。”与澳大利亚圣文森特学院和杜克大学的研究者合作，达特茅斯小组在这些癌细胞中发现两种激酶——CaMKKα和CaMKKβ——可在无LKB1情况下调节AMPK活性。

“加上这两种激酶，我们基本发现了细胞中与能量调节相关的激酶，这可能对癌症治疗有利，”Hurley说。“如果我们能抑制癌细胞适应能量不足的能力，它就会失去生长优势。”Witters补充道：“在取得突破前，我们需要搞清楚这些蛋白如何相互作用。这就像打扑克，你不仅要了解每张牌的重要性，还要知道出牌顺序才能赢。”

除了AMPK调节的抗癌潜力，该酶还对胰岛素或血糖变化有反应，并能修复受损的能量代谢——这是2型糖尿病的特点。“这提示AMPK可能是治疗某些类型糖尿病和肥胖的吸引人靶点，”Witters说。当Witters实验室继续聚焦这些激酶在疾病治疗中的核心作用时，他认识到研究日益复杂，需要多种方式协作解决。Witters相信重大科学突破需要开放性合作。