武田制药有限公司（"武田"，日本大阪）与BioNumerik制药公司（"BioNumerik"，美国德克萨斯州圣安东尼奥）今天公布了Tavocept的两项三期临床试验结果。Tavocept是一种正在研究的新药，具有潜在的肿瘤学和非肿瘤学适应症，由BioNumerik开发。
Tavocept的初步开发重点是作为一种研究性新药，用于预防或减轻与某些常用化疗药物（如紫杉醇和铂类药物）相关的周围神经损伤或神经病变。BioNumerik最近解盲了两项安慰剂对照的Tavocept三期临床试验数据，这两项试验分别为（1）针对转移性乳腺癌患者的每周紫杉醇给药的三期试验（"每周紫杉醇乳腺癌试验"），患者来自美国、俄罗斯和乌克兰；（2）针对非小细胞肺癌患者的每三周给药紫杉醇和顺铂的三期试验（"欧洲肺癌试验"）。这两项试验旨在评估Tavocept在神经病变相关治疗适应症上的潜力。
每项三期试验均设计为随机双盲安慰剂对照试验，每位患者随机分配接受Tavocept或安慰剂与化疗联合治疗。每周紫杉醇乳腺癌试验和欧洲肺癌试验的主要终点为：（1）由化疗与Tavocept或安慰剂联合使用引起的严重神经病变的总发生率；（2）接受化疗的患者在联合使用Tavocept或安慰剂情况下肿瘤缩小率的差异，以确定Tavocept是否对化疗的抗肿瘤效果有影响。
根据对结果的审查和分析，这些试验未能达到主要终点，且在统计学上未能显著证明Tavocept在减少由紫杉醇和/或顺铂引起的严重神经病变的发生率方面的效果。此外，这两项试验在客观肿瘤反应率或肿瘤保护方面也未显示出统计学显著性发现，评估方法符合预先定义的统计分析计划，或由独立的放射学审查委员会进行评估。
BioNumerik的董事长兼首席执行官Frederick H. Hausheer博士在评论数据时表示：“许多患者遭受化疗引起的神经病变，目前尚无FDA批准的治疗方法来预防或减少由紫杉醇和铂类化疗药物引起的神经病变。尽管我们未能在这些三期试验中看到希望的结果，但我们相信有证据表明Tavocept具有潜在的临床活性，支持进一步开发Tavocept以应对神经保护剂的巨大未满足医疗需求。某些趋势和亚组分析表明，Tavocept可能在减少化疗引起的神经病变方面具有潜力，值得考虑进一步的临床测试。此外，神经病变的测量方式以及试验进行的国家可能也影响了结果。”
每周紫杉醇乳腺癌试验的亚组分析显示，在仅从美国临床站点招募的患者中，Tavocept在减少患者报告的严重神经病变（通过患者神经毒性问卷（PNQ）评估，等级为D或E）方面有显著发现。在这一仅来自美国站点的亚组中，Tavocept组报告的严重神经病变发生率为3.2%，而安慰剂组为20.0%。这一观察结果代表了Tavocept在严重神经病变发生率上降低84%的优势。患者神经毒性问卷（PNQ）是用于测量神经病变的患者基础工具，Tavocept三期试验中使用。国家癌症研究所常见毒性标准（"NCI-CTC"）作为医生基础的神经病变测量工具，在比较Tavocept和安慰剂组的整体严重神经病变报告方面，与PNQ显示出一致的趋势。然而，值得注意的是，在每周紫杉醇乳腺癌试验中，仅约8%的患者在美国临床站点接受治疗。
Hausheer表示：“支持未来Tavocept在神经病变适应症开发的一个重要因素是每周紫杉醇乳腺癌试验中仅在美国临床站点招募的患者的亚组分析。我们还观察到每周紫杉醇乳腺癌试验中一些令人鼓舞的趋势，表明Tavocept在减少中度至严重神经病变方面的潜在活性。这是评估化疗引起的神经病变潜在减少的首批三期试验之一。我们相信未来可能会对试验终点进行修改，以及对神经病变评估程序进行更改，以临床评估面临这一并发症风险的患者，并解决我们在这些试验中观察到的一些技术挑战。虽然我们对这些试验中的一些观察结果感到鼓舞，但显然需要进一步的临床测试来支持Tavocept在神经病变适应症的开发。”
武田已通知BioNumerik，鉴于进行额外临床测试以支持Tavocept神经病变适应症所需的额外时间，一个可能的替代方案是终止武田与BioNumerik在美国和加拿大之间的现有Tavocept许可和开发联盟协议。武田与BioNumerik正在继续讨论试验数据以及关于联盟协议和Tavocept未来开发的考虑。
关于Tavocept
Tavocept是一种正在研究的新药，具有潜在的肿瘤学和非肿瘤学适应症，由BioNumerik开发。Tavocept在多个治疗领域具有潜在应用，包括糖尿病神经病变、对放疗毒性的保护、淋巴水肿及其他潜在医学适应症。除了化疗引起的神经病变外，BioNumerik还在评估Tavocept在这些领域的进一步开发可能性。
关于BioNumerik
BioNumerik总部位于美国德克萨斯州圣安东尼奥，是一家专注于癌症患者治疗的新药发现、开发和商业化的制药公司。BioNumerik目前有两种药物候选物处于晚期临床开发阶段：Tavocept和Karenitecin（BNP1350）。