当前位置: 主页 > 医药健康 > 前沿医学 > 医学进展

圣犹大儿童研究医院揭示抗生素抗药性与脑退行性疾病的酶结构关联

2006-08-20 06:28 Suzanne Jackowski 等 圣犹达儿童研究医院 阅读 0
核心摘要: 圣犹达儿童研究医院的研究揭示了 pantothenate kinase 酶的三维结构如何影响细菌对抗生素的抗药性,并与一种罕见的儿童脑退行性疾病相关联。研究发现不同细菌中该酶的结构差异导致了对抗生素的敏感性不同,并为开发治疗相关疾病的药物提供了新的思路。

圣犹达儿童研究医院的研究人员通过研究几乎所有生物体都使用的 pantothenate kinase 酶的三维结构,揭示了某些细菌对抗生素产生抗药性的机制,并阐释了这种酶与一种罕见的儿童脑退行性疾病之间的联系。这种酶触发了辅酶A生成的第一步,而辅酶A是所有生命形式所必需的分子。

研究结果发表在《Structure》期刊的8月16日刊上。研究人员展示了两种不同细菌中的 pantothenate kinase 酶,尽管其氨基酸序列存在很大差异,但都能执行相同的功能。研究发现,Staphylococcus aureus 使用的酶版本在其结构中有一个“洞”,允许一种名为 pantothenamide 的抗生素进入并干扰其功能,而 Pseudomonas aeruginosa 使用的酶版本则没有这样的“洞”,因此对该抗生素具有抗药性。

研究还发现,Staphylococcus aureus 版本的酶与人类的 PanK2 酶非常相似。因此,该细菌酶的结构有助于解释 PanK2 中的特定突变如何导致 pantothenate kinase 神经退行性疾病。研究人员表示,这些发现有望为开发治疗该疾病的药物提供新的思路。

该研究的共同第一作者包括 Bum Soo Hong(多伦多大学)和 Mi Kyung Yun(圣犹达儿童研究医院),其他作者包括 Yong-Mei Zhang、Shigeru Chohnan、Charles Rock、Stephen White 和资深作者 Roberta Leonardi(圣犹达儿童研究医院)以及 Hee-Won Park(多伦多大学)。

这项研究得到了美国国家卫生研究院的部分资助。

    发表评论