给药系统的研究和应用已有悠久历史,但近年来发展迅猛。据英国《药物研制信息》最新报道,上世纪末全球仅有数个新型给药系统上市产品,如今已有几十个产品上市。目前,全球有数百项释药系统处于临床研究阶段,主要集中在泌尿生殖系统疾病、神经系统疾病和癌症治疗药物领域。泌尿生殖系统的在研项目多为激素替代治疗药物;抗癌药传统给药方式引发的毒性问题促使新型制剂大量涌现;神经系统疾病的新型制剂则主要针对癌痛镇痛药。其他领域包括:抗关节炎药(旨在减少长期治疗引起的胃肠道副作用);抗哮喘药(使活性物质精确到达气道);抗心绞痛药(控制冠状血管扩张,改善缺氧);1型糖尿病治疗药物(更好地模拟胰岛素自然释放状态)。
口腔给药技术有望在偏头痛、关节炎、口腔疼痛治疗方面发挥重要作用。加拿大Biovail公司正开发基于微丸技术的药物,以增加吸收并改善气味,并进一步包衣制成控释、速释或缓释制剂。美国Nobex Corporation主要研究蛋白质、多肽和小分子药物的口腔给药,现有11个产品处于开发阶段。美国Emisphere公司开发载体辅助给药系统,通过载体分子运送蛋白质通过生物膜。英国Provalis公司已成功开发胰岛素口服活性制剂。美国Watson公司正开发可输送大分子药物的口含片。
吸入给药系统研究热点集中在改进推进剂和胰岛素治疗。药物输送到气道取决于微粒大小、吸入量及推进剂。氯氟化碳(CFCs)逐渐被淘汰,促使开发更环保的技术。Medic-Aid公司开发的产品采用适应性气溶胶输送技术,通过电子检测患者呼吸特征精确喷药,并记录给药日期、剂量和设备使用时间,提高剂量准确性。德国Boehringer Ingelheim公司的Respimat薄膜吸入器使用两个高速液体喷气装置,喷药时两者相汇于一点。Aradigm公司研发呼吸激活AERx喷雾器。英国史克-比切姆公司正通过AERx系统输送吗啡镇痛。诺和诺德公司则通过该技术输送胰岛素。此外,美国Dura公司开发无需推进剂的干粉气雾剂,使药物直接进入肺部。肺部吸入系统一般为小剂量粉雾剂。胰岛素吸入治疗是开发热点。美国吸入治疗系统公司与辉瑞合作开发的胰岛素肺吸入剂已进入2期临床,结果显示可有效控制1型糖尿病患者血糖。诺和诺德也在研究胰岛素吸入治疗。吸入治疗系统公司还与Biogen合作,应用吸入释药技术开发治疗多发性硬化症的干扰素β-la(原为肌注给药)。
鼻腔给药是相对较新的给药方式,研发进展迅速。鼻腔有良好的血液供应和较大的黏膜面积,经鼻腔给药起效快、易被患者接受。据美国专门从事鼻腔给药研究的Charan Behl博士介绍,鼻腔给药制剂在镇痛、治疗勃起障碍和疫苗方面前景广阔。目前美国仅有27个鼻腔给药产品,其中17个为局部作用产品,10个为全身作用产品(均为类固醇药物),市值超过15亿美元。该公司成功开发了布托啡诺酒石酸盐鼻腔制剂,在研产品包括鼻喷吗啡(比口服起效快且副作用小)。鼻腔给药系统也为偏头痛治疗带来新希望。全球约37%的偏头痛患者未接受处方药治疗,传统处方药导致近40%患者出现副作用。英国葛兰素-威康公司的鼻腔给药产品舒马曲坦效果良好。斯坦福头痛研究中心也在考虑开发这类鼻腔制剂。在治疗勃起障碍方面,鼻喷制剂有望大显身手,起效快是其最大优势。对于不能在消化道被很好吸收的药物,鼻腔给药是理想替代技术。美国West制药公司正在研制多肽激素leuprolide的鼻腔给药制剂。此外,West公司还在研发鼻腔给药的流感疫苗。法国Biovector Therapeutics公司是该领域领先者,正使用DNA给药技术开发流感、脑膜炎和肺炎等疫苗。
透皮制剂发展更加多样化。因其低价位和患者良好的接受性,使用呈明显增加趋势,尤其受儿童和老年人欢迎。雌酮和睾丸激素透皮制剂的广泛应用就是例证。7天的雌二醇透皮系统因副作用小、避免频繁更换而深受妇女喜爱。未来几年还将出现体积小、使用方便、价格较低的睾丸激素透皮制剂。目前多个更新的透皮技术或制剂正处于开发中。美国Pharmetrix和NexMed公司开发渗透力增强剂。Noven公司和Elan公司应用电离子渗入法开发促渗技术。Noven公司还有一个哌甲酯透皮制剂处于2期临床阶段。Genetronic公司开发电子控制技术的抗癌药博来霉素透皮释药系统,同时研发基因编码肿瘤抗原的电子控制系统。在透皮制剂领域,美国Watson、Schein公司的在研产品包括:抗抑郁药物司来吉兰透皮制剂;防治骨质疏松症的雌二醇透皮制剂;激素替代治疗的雌二醇和孕酮联用透皮制剂;治疗尿失禁的奥昔布宁透皮制剂;以及避孕药透皮制剂和治疗甲真菌病的透皮制剂。