HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性强、复发风险高的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌患者的20%-30%。近日，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布的一项新研究显示，在赫赛汀（曲妥珠单抗）和泰素帝（多烯紫杉醇）联合疗法中添加希罗达（卡培他滨），可显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的疾病无进展生存期。该研究结果提示，三药联合方案可能为这类患者提供更有效的治疗选择。

研究数据显示，接受赫赛汀、泰素帝联合希罗达治疗的患者，其中位无进展生存期从13.8个月延长至18.2个月（p=0.045）。此外，无进展生存期（从随机分组至疾病进展或死亡的时间）也呈现积极趋势，从12.8个月延长至14.8个月（p=0.060）。两组患者的客观缓解率（肿瘤缩小）均约为70%，差异无统计学意义（p=0.717）。总生存期数据尚未成熟，最终分析预计于2007年完成。

该研究的主要研究者、英国Christie医院肿瘤内科顾问医生Andrew Wardley博士指出：“晚期HER2阳性乳腺癌患者通常预后较差，因为这类肿瘤对标准化疗反应不佳。我们需要持续评估新疗法和联合方案的潜在获益，以寻找更好的治疗选择。这些结果显示了三种药物联合疗法的鼓舞人心迹象，后续研究将进一步探索其潜力。”

CHAT研究简介

CHAT研究是一项随机II期临床试验，共纳入222例患者：112例接受赫赛汀、泰素帝联合希罗达治疗，110例接受赫赛汀和泰素帝双药治疗。赫赛汀剂量为每3周6 mg/kg（首剂负荷剂量8 mg/kg），泰素帝在双药组中剂量为每3周100 mg/m²，在三药组中剂量为每3周75 mg/m²，直至疾病进展。希罗达剂量为950 mg/m²，每日两次，连续服用14天，每3周为一个周期。双药组患者在疾病进展后可选择接受希罗达治疗。研究设有独立的数据安全监测委员会（DSMB），定期审查安全性数据，未发现意外安全性问题，心脏相关心力衰竭发生率较低（每组各1例）。

乳腺癌背景

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，每年新发病例约100万例，每年约40万人死于乳腺癌。在HER2阳性乳腺癌中，肿瘤细胞表面HER2蛋白过度表达，导致肿瘤侵袭性强、对化疗反应差。约20%-30%的乳腺癌患者为HER2阳性。

赫赛汀（曲妥珠单抗）

赫赛汀是一种人源化单克隆抗体，靶向HER2蛋白，通过阻断HER2信号通路抑制肿瘤生长。赫赛汀在早期和晚期乳腺癌中均显示出疗效，可改善缓解率、无病生存期和总生存期，同时维持患者生活质量。2000年，赫赛汀在欧盟获批用于HER2阳性晚期乳腺癌；2006年获批用于早期HER2阳性乳腺癌。在晚期乳腺癌中，赫赛汀获批与紫杉醇联合作为一线治疗（当蒽环类药物不适用时），与多西他赛联合作为一线治疗，以及作为单药用于三线治疗。赫赛汀由罗氏公司全球营销。

希罗达（卡培他滨）

希罗达是一种口服氟尿嘧啶类化疗药物，在体内转化为5-氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用。希罗达已在全球90多个国家获批，用于转移性结直肠癌、结肠癌辅助治疗、转移性乳腺癌等。常见不良反应包括腹泻、腹痛、恶心、口腔炎和手足综合征。

参考文献

1. Harries M, Smith I. The development and clinical use of trastuzumab (Herceptin). Endocr Relat Cancer 2002;9:75-85.

2. World Health Organization. Breast cancer detection. http://www.who.int/cancer/detection/breastcancer/en/

3. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase No.5, Version 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.