科学家们已经鉴定出一种错误折叠的蛋白质，它与两种毁灭性的神经系统疾病——额颞叶痴呆（FTD）和肌萎缩性侧索硬化症（ALS，也称为卢·格里格病）有关。这一发现发表在2006年10月6日的《科学》杂志上，表明某些形式的FTD、ALS以及可能的其他神经系统疾病可能共享一种共同的病理过程。

宾夕法尼亚大学的Virginia Lee博士和John Trojanowski博士领导了一个国际科学家团队进行了这一发现。这项工作得到了国家老龄化研究所（NIA）的资助，NIA是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分，并在宾夕法尼亚大学医学院老龄化研究所的NIA资助的阿尔茨海默病中心进行。

NIA主任Richard J. Hodes博士表示：“这一令人兴奋的基础科学发现首次在痴呆症——FTD——和运动神经元疾病——ALS——之间建立了分子联系。它将促进对FTD和ALS以及可能的其他神经系统疾病的病理过程的理解。”Hodes和该研究的作者们指出，更深入地了解潜在的疾病过程对于指导研究人员开发FTD、ALS和其他神经退行性疾病的治疗方法至关重要。

FTD影响大脑的额叶和颞叶。患有FTD的人可能会表现出无节制和社会不适当的行为、性格变化，以及在晚期阶段出现记忆力、运动技能和语言能力的丧失。在阿尔茨海默病之后，它是65岁以下人群中最常见的痴呆症原因。

ALS是一种影响大脑和脊髓运动神经元的进行性疾病，这些神经元控制运动。随着时间的推移，行走、进食、说话和呼吸在这种致命的疾病中变得越来越困难。一些ALS患者也患有FTD，而一些FTD患者也会发展成ALS，这表明这两种疾病可能存在共同的机制。

在某些神经退行性疾病中，包括ALS和某些形式的FTD，科学家们已经发现了在脑细胞和神经元中积累的蛋白质团块——或称包涵体。然而，理解它们为什么形成以及它们包含什么一直是一个谜。Lee和Trojanowski长期以来一直试图解开这个谜团。

经过多年的研究，他们现在已经确定TDP-43是ALS和最常见的FTD形式中形成的蛋白质团块的组成部分。虽然其确切作用尚不完全清楚，但TDP-43参与了细胞核中遗传信息的转录和调控的复杂过程。

NIA神经科学和神经心理学老龄化项目负责人Stephen Snyder博士说：“关于这种核蛋白如何在细胞质中聚集以及它如何与两种截然不同的疾病相关的机制，还有很多需要学习。它可能成为理解FTD和ALS的关键。”

参考文献：M Neumann et al. Ubiquinated TDP-43 in Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis. Science DOI: 10.1126/science.1134108 (2006).