医生们首次使用加州大学旧金山分校开发的方案成功治疗了患有毁灭性遗传病的胎儿。这个现在茁壮成长的幼儿是发表在《新英格兰医学杂志》上的一项案例研究的主角。该病例研究中的孩子被诊断患有婴儿型庞贝病（infantile-onset Pompe disease），这是一种溶酶体贮积症（lysosomal storage disorder），可能在出生前对心脏等主要器官造成严重损害。为了改善孩子的预后，加州大学旧金山分校的医生在胎儿发育期间启动了酶替代疗法（enzyme replacement therapy），而不是等到出生后。如果不进行治疗，婴儿型庞贝病可能导致儿童早期死亡、肌张力低下或依赖呼吸机。

合作的胜利

成功的治疗是UCSF（一项正在进行的临床试验所在地）、CHEO和渥太华医院（患者被诊断和治疗的地方）以及杜克大学（庞贝病世界顶级专家所在地）之间合作的成果。酶替代疗法是胎儿治疗领域的一个新前沿；看到它从实验室的一个研究项目发展到最终影响这个家庭的结果，令人兴奋。UCSF被认为是胎儿手术的发源地，继续扩展可用的技术和方法来帮助在怀孕期间面临艰难诊断的家庭，是一种特殊的荣幸。

在通常情况下，患者的家人会前往UCSF贝尼奥夫儿童医院胎儿治疗中心参加临床试验。当COVID-19限制使国际旅行不可行时，来自两家加拿大医院和两家美国医院的专家通过视频与家人会面，讨论替代方案。UCSF与家人居住的渥太华的团队分享了治疗方案。在整个过程中，整个团队每周通过视频会议，讨论母亲和胎儿的健康状况，并监测对治疗的反应。

胎儿治疗的一大步

出生时患有婴儿型庞贝病的婴儿通常心脏增大，如果不治疗，会在两年内死亡。这种疾病非常罕见，见于不到1/100,000的活产婴儿，由编码酸性α-葡萄糖苷酶（一种分解糖原的酶）的基因突变引起。没有它或数量有限，糖原在体内危险地积累。从在杜克大学长期治疗庞贝病患者的工作中，研究人员直接知道早期开始治疗的至关重要性。能够为这个家庭提供新的治疗机会，并可能改变这种困难疾病的进程，使这项合作和项目具有开创性。

杜克大学在庞贝病领域的许多进展中发挥了关键作用，包括开发阿葡糖苷酶α作为美国食品药品监督管理局批准的首个庞贝病酶替代疗法，识别高和持续抗体滴度对酶替代疗法的作用，使用生物标志物跟踪治疗反应，以及为最严重的患者建立免疫耐受诱导方案。所有这些进展对这位特定患者的治疗和反应都至关重要。子宫内治疗代表了庞贝病患者的新前沿。

庞贝病是UCSF已获得FDA批准进行10名患者I期临床试验的八种溶酶体贮积症之一。其他疾病是粘多糖贮积症1、2、4a、6和7型，戈谢病2和3型，以及沃尔曼病。看到Ayla情况如此之好，进行临床试验以确定这种胎儿疗法是否对其他新生儿期治疗不够早的家庭是一个好的选择是很重要的。

参考信息
“In Utero Enzyme-Replacement Therapy for Infantile-Onset Pompe’s Disease” by Jennifer L. Cohen et al., 8 December 2022, New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMoa2200587