脂肪分布对雄性和雌性的大脑炎症影响不同，皮下脂肪提供关键保护。根据奥古斯塔大学佐治亚医学院科学家的一项新研究，女性倾向于储存皮下脂肪——在臀部、大腿和手臂后侧等部位——至少直到更年期，这可以防止大脑炎症。这一点很重要，因为大脑炎症可能导致痴呆和中风等严重问题。相比之下，几乎所有年龄段的男性都更倾向于将脂肪储存在腹腔主要器官周围，这被称为内脏脂肪，已知更具炎症性。在女性进入更年期之前，男性被认为面临更高的炎症相关问题风险，从心脏病发作到中风。

超越激素的性别差异

当人们想到对女性的保护时，首先想到的是雌激素。但需要超越那种认为每种性别差异都涉及激素差异和激素暴露的简单化想法。需要更深入地思考性别差异的潜在机制，以便能够治疗它们，并承认性别在不同临床结果中的作用。饮食和遗传是解释通常归因于雌激素的差异的其他可能因素。

为了更多地了解大脑如何发炎，研究人员仔细检查了雄性和雌性小鼠在高脂肪饮食下变胖时，在不同时间间隔内脂肪组织数量和位置的增加以及性激素水平和大脑炎症的变化。由于与人类非常相似，肥胖的雌性小鼠往往比雄性小鼠有更多的皮下脂肪和更少的内脏脂肪，他们推断独特的脂肪模式可能是雌性在更年期前免受炎症的关键原因。

去除皮下脂肪的影响

皮下脂肪的减少增加了雌性的大脑炎症，而没有改变它们雌激素和其他性激素的水平。底线是：当把皮下脂肪从等式中移除时，雌性的大脑突然开始像雄性大脑那样表现出炎症，并且雌性获得了更多的内脏脂肪。它有点将所有东西转向了另一个储存位置。这种转变发生在大约三个月内，相当于人类几年的时间。相比之下，只有在更年期之后，没有去除皮下脂肪但确实吃了高脂肪饮食的雌性才表现出与雄性相似的大脑炎症水平。

当在早期给低脂肪饮食的小鼠去除皮下脂肪时，它们发展出更多的内脏脂肪和脂肪中更多的炎症。但研究人员没有发现大脑炎症的证据。

脂肪分布与健康风险

这项工作给我们的一个教训是：不要做抽脂手术，然后吃高脂肪饮食。另一个是：BMI（仅用体重除以身高）可能不是一个非常有意义的工具。一个同样简单且更准确的代谢风险和潜在大脑健康的指标是同样易于计算的腰臀比。不能只说肥胖。必须开始谈论脂肪在哪里。这是这里的关键因素。新研究专门观察了大脑的海马体和下丘脑。下丘脑控制新陈代谢，并表现出由肥胖引起的炎症变化，有助于控制由此在全身发展的疾病。海马体是学习和记忆的中心，受与这些病理相关的信号调节，但不控制它们。虽然这些是开始此类探索的好地方，但大脑的其他区域可能会有非常不同的反应，因此已经在研究皮下脂肪减少对其他区域的影响。此外，由于证据表明雌激素可能无法解释女性的保护作用，因此想要更好地定义是什么起到了保护作用。其中一个怀疑对象是XX女性和XY男性之间明显的染色体差异。

参考信息
“Sex Differences in Adipose Tissue Distribution Determine Susceptibility to Neuroinflammation in Mice With Dietary Obesity” by Alexis M. Stranahan et al., 11 November 2022, Diabetes.
DOI: 10.2337/db22-0192