艾滋病（AIDS）研究进展缓慢的部分原因在于，研发的疫苗难以找到合适的动物模型来检测疗效。HIV-1病毒无法在猴细胞中复制，因此研究人员长期使用短尾猴免疫缺陷病毒（SIVmac）感染动物，以建立检测候选治疗或疫苗效果的模型。然而，能有效抵御SIV的疫苗在人类临床试验中效果不佳。最近，洛克菲勒大学和Aaron Diamond艾滋病研究中心的研究人员利用遗传工程和压力筛选相结合的方法，开发出一种新型艾滋病病毒，该病毒能在人和猴细胞中快速复制，有望改善疫苗研究。

在10月6日发表于《科学》杂志的文章中，逆转录病毒学实验室负责人Paul Bieniasz副教授详细描述了其团队如何通过替换SIV病毒的成分来改造HIV病毒的一小段结构，从而绕过灵长类细胞的天然免疫机制（该机制阻止HIV在猴细胞中复制）。Bieniasz表示：“整个过程看似简单，但我们花费了两年时间。”

Bieniasz与第一作者Theodora Hatziioannou合作，克服了两大难题。首先，猴细胞中的TRIM5蛋白能识别HIV-1衣壳，但不识别SIV衣壳。他们用编码SIVmac衣壳的基因替换了HIV-1衣壳基因，经过几轮压力筛选，获得了能入侵猴细胞并逃逸TRIM5识别的HIV-1突变体。

其次，宿主产生的APOBEC蛋白会诱导入侵病毒发生突变并杀死病毒，但HIV-1利用Vif蛋白破坏APOBEC来抵御攻击。然而，猴APOBEC蛋白不受人类HIV-1 Vif蛋白影响。因此，Hatziioannou为HIV-1更换了编码SIV Vif的基因，再次通过压力筛选获得了繁殖力强的病毒株。

研究人员将最终获得的病毒株命名为猴嗜性HIV（stHIV）。作为HIV-1的突变型，stHIV与原代病毒仅有10%的差异，但能有效感染灵长类细胞，可用于检测候选治疗方案的疗效。Bieniasz说：“如果我们能在动物实验中使病毒发挥与培养组织中相似的功能，就有可能改变当前艾滋病疫苗和治疗的研究方法。”