来自英国剑桥大学化学实验室和剑桥蛋白质工程中心（Cambridge University Chemical Laboratory and Cambridge Centre for Protein Engineering）的Andreas C. Joerger、Hwee Ching Ang和Alan R. Fersht公布了关于致癌性p53突变和设计药物的结构基础研究的新进展。

p53是著名的肿瘤抑制基因，但在大约50%的人类癌症中，p53的DNA结合结构域因突变而失活。在这项新研究中，剑桥的研究人员获得了多种致癌突变体的高分辨率晶体结构，从而得以研究失活的结构基础，并为设计能够挽救这种失活突变的药物提供重要信息。研究人员发现了突变引起的一系列结构变化后果：与DNA接触的重要片段丧失；形成大的亲水裂缝或疏水中间空穴，尽管没有其他结构改变，但造成了热力学稳定性（thermodynamic stability）的损失；DNA结合表面扭曲；以及与DNA结合无直接关系但与结构域-结构域相互作用有关的表面发生改变，而正常的结构域相互作用会形成四聚体（tetramer）。这为药物治疗相关的癌症疾病提供了一些药物靶点。

参考文献：

Structural basis for understanding oncogenic p53 mutations and designing rescue drugs

PNAS | October 10, 2006 | vol. 103 | no. 41 | 15056-15061

Andreas C. Joerger, Hwee Ching Ang, and Alan R. Fersht