研究发现p53突变致癌的分子机理

        来自英国剑桥大学化学实验室和剑桥蛋白质工程中心（Cambridge  University  Chemical  Laboratory  and  Cambridge  Centre  for  Protein  Engineering）的Adreas  C.  Joerger、Hwee  Ching  Ang和Alan  R.  Fersht公布了有关致癌性p53突变和设计药物的结构基础研究的新进展。

        P53是著名的肿瘤抑制基因，但是在大约50％的人类癌症中，p53的DNA结合结构域都因突变而失活。在这项新的研究中，来自剑桥的研究人员获得了几种致癌突变体的高分辨率晶体结构，从而得以研究失活的结构基础并魏设计能够挽救这种失活突变的药物提供重要信息。研究人员发现了突变引起的一些列结构变化后果：与DNA接触的重要片断尚失；形成大的、水亲和的裂缝或疏水的中间空穴，尽管没有其他结构上的改变但是造成了热力学稳定性（thermodynamic  stability）上的损失；DNA结合表面的扭曲和；与DNA结合无直接关系但与结构域－结构域相互作用有关的表面发生改变，而正常的结构域相互作用会形成四聚体（tetramer）。这为药物治疗相关的癌症疾病提供了一些药物靶点。

        参考文献：

Structural  basis  for  understanding  oncogenic  p53  mutations  and  designing  rescue  drugs

PNAS  |  October  10,  2006  |  vol.  103  |  no.  41  |  15056-15061

Andreas  C.  Joerger,  Hwee  Ching  Ang,  and  Alan  R.  Fersht (责任编辑：泉水)

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