美国宾夕法尼亚大学医学院的Neumann等研究人员新发现了一种在肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）发病过程中发挥关键作用的蛋白——泛素化蛋白TDP-43。相关研究发表在《科学》杂志上（Science 2006, 314(5796): 130）。

泛素阳性、τ蛋白和α-synuclein阴性包含体是额颞叶退行性变的标志，而泛素阳性包含体则是ALS的标志。然而，确切是哪一种泛素化蛋白对FTD或ALS具有特异性，之前尚不清楚。

Neumann等的研究表明，TDP-43这一泛素化蛋白在FTD和ALS这两种疾病中均存在，提出FTD和ALS等神经退行性变疾病可能拥有相似的病理学机制，而TDP-43则是其共同的病理学底物。TDP-43是一种DNA/RNA结合蛋白，正常情况下主要位于细胞核，参与转录调控和RNA加工。在疾病状态下，TDP-43发生异常磷酸化、泛素化并形成胞质聚集体，导致核功能丧失和细胞毒性。这一发现揭示了ALS和FTD在分子病理上的重叠，为开发针对TDP-43病理的通用治疗策略提供了依据。

点评：该基础科学发现令人兴奋，因为它首次通过一种分子将一种痴呆症——FTD和一种运动神经元疾病——ALS联系在了一起。这将促进对FTD、ALS以及其他神经系统疾病病理学进程的理解，并有助于研发新的治疗方法。

（美国国立老年研究所 Richard J. Hodes博士）