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我国科学家揭示环孢菌素A药理作用新机制

2006-10-30 23:12 中国科学院上海药物研究所 中国科学院上海药物研究所 阅读 0
核心摘要: 我国科学家近日阐明了环孢菌素A的一种新药理作用机制,该成果将发表于《免疫学杂志》。研究确认环孢菌素A为甲酰肽受体的选择性拮抗剂,解释了其为何削弱天然免疫力,为开发更安全的免疫抑制剂提供了新思路。

近日,我国科学家阐明了环孢菌素A的一种新药理作用机制,该研究成果将发表在美国免疫学权威刊物《免疫学杂志》(The Journal of Immunology)上。

环孢菌素A是由真菌产生的一种脂溶性环状多肽,在上世纪七十年代由瑞士科学家分离鉴定后被开发成免疫抑制剂,广泛应用于控制异体器官移植手术后的排斥反应。在目前已经发现的近30种环孢菌素中,只有环孢菌素A具有很强的免疫抑制活性,其它同系物有的抑制活性很弱,有的则根本没有抑制活性(如环孢菌素H)。

虽然环孢菌素A抑制T淋巴细胞功能的作用机理已经十分明确,但它对其他免疫细胞如嗜中性粒细胞的药理效应尚有争议。长期服用环孢菌素A的病人其天然免疫力都有不同程度的削弱,感染病原微生物的危险性增加。鉴于环孢菌素H能通过拮抗甲酰肽受体而抑制嗜中性粒细胞的功能,中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心科研人员以该受体为主要靶点,对14个环孢菌素A和H系列衍生物进行了系统的药理学研究,确认环孢菌素A为甲酰肽受体的选择性拮抗剂,与同家族的甲酰肽样受体-1和其他趋化因子受体之间则无相互作用。这一发现为理解环孢菌素A的免疫调节机制提供了新视角,并可能为开发更安全的免疫抑制剂提供理论基础。

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