玉米赤霉烯酮（Zearalenone, ZEN）作为一种广泛存在于谷物中的真菌雌激素，其对人类及动物生殖系统的潜在危害已引起学术界的广泛关注。近期发表于《通讯·生物学》的一项研究，深入阐明了ZEN诱导雌性生殖系统脂毒性的分子机制，揭示了ERα-CD36/TLR4信号轴在这一病理过程中的核心调控作用。

研究团队通过体内外实验模型发现，ZEN暴露会导致卵巢组织内脂质异常蓄积，进而引发严重的脂毒性损伤。在分子层面，ZEN能够显著抑制雌激素受体α（ERα）的表达。ERα作为雌激素信号传导的关键受体，其功能的缺失直接导致了下游脂质代谢通路的紊乱。

进一步的机制研究表明，ERα表达的下调解除了对CD36（脂肪酸转运蛋白）的转录抑制，导致CD36在卵巢细胞中异常高表达。CD36的过度表达促进了细胞对脂肪酸的摄取，进而激活了TLR4（Toll样受体4）介导的炎症反应。这种“CD36/TLR4”信号通路的异常激活，不仅加剧了细胞内的氧化应激水平，还触发了促炎细胞因子的释放，最终导致卵巢颗粒细胞凋亡及生殖功能障碍。

该研究不仅明确了ZEN诱导脂毒性的关键分子链条，还通过阻断TLR4或过表达ERα的实验验证了该通路的可逆性。这一发现为理解环境内分泌干扰物如何通过代谢重编程影响生殖健康提供了重要视角，并提示针对CD36/TLR4通路的干预策略可能成为缓解真菌毒素生殖毒性的潜在临床方向。

期刊参考文献：玉米赤霉烯酮通过ERα-CD36/TLR4信号通路导致雌性生殖脂毒性，《通讯·生物学》。