近年来，一些畅销药品频频遭遇安全性警示，从息斯敏因心血管不良反应撤市，到非甾体类消炎药（如万络、西乐葆）的潜在心血管风险，再到米托蒽醌、依非韦伦等药物的不良反应警示，药品安全问题持续引发关注。本文深入探讨药品上市后不良反应监测的局限性、不合理用药的普遍性以及我国监测体系的现状与改进方向。

临床试验难以发现低频率药品不良反应

药品上市并非安全评价的终点，而是更广泛研究的起点。国家食品药品监督管理局药品评价处处长颜敏指出，上市前临床试验受病例少、研究时间短、试验对象范围窄等因素限制，发生频率低于1%的不良反应（ADR）及迟发ADR、药物相互作用等难以被发现。例如，发生频率为1‰的ADR需监测3万人才能发现1例，这远超临床试验规模。因此，上市后监测至关重要。

不合理用药现象大量存在

颜敏表示，临床不合理用药普遍，尤其是抗生素、解热镇痛药和肾上腺皮质激素的滥用。WHO数据显示，美国部分教学医院抗生素不合理使用率达41%，澳大利亚48%，泰国91%。我国医院不合理用药发生率约占住院病例的20%。不合理用药包括指征不当、不按疗程用量、忽视禁忌症等，其中不合理合并用药危害突出：合并用药2-5种时不良相互作用率约4%，6-10种升至7%，11-15种达24%，16-20种约40%，21种以上则高达45%。北京协和医院教授李大魁提出合理用药五原则：正确的时间、剂量、药物、给药途径和病人。

我国上市药品监测处于起步阶段

尽管我国已发布《药品不良反应监测报告和监测管理办法》，但监测网络仍不完善。医疗机构是监测主体，贡献95%以上报告，而药品生产、经营企业报告仅占2.9%（2023年上半年数据）。颜敏认为，企业报告意识薄弱，存在隐瞒不报现象，导致药品再评价工作滞后。未来将健全省级以下监测组织体系，完善报告制度，并加大对高风险药品的主动监测与评价。

建立不同层次应急处理机制

针对药品安全性问题，我国将建立快速反应机制，包括撤市、召回和修改说明书三种处理方式。例如，2005年因“儿童臀肌痉缩症”风险，修改含苯甲醇注射液说明书，禁止儿童肌注；2002年因马兜铃酸肾毒性，将四种含马兜铃酸非处方药转为处方药；2000年因PPA增加出血性中风风险，暂停销售并最终撤销所有含PPA制剂。