阿尔茨海默病（AD）的病理机制复杂，其中神经炎症被认为是驱动疾病进展的核心因素。近期发表在《Communications Biology》上的一项研究，深入探讨了小胶质细胞中丝氨酸消旋酶（Serine racemase, SR）在AD病理进程中的调控作用。

研究团队通过构建小胶质细胞特异性SR敲除小鼠模型，发现SR的缺失能够显著减轻AD样病理特征。在行为学实验中，SR敲除小鼠表现出明显的认知功能改善，空间学习与记忆能力较对照组有显著提升。进一步的组织病理学分析显示，小鼠脑内的淀粉样蛋白（Aβ）沉积减少，神经元损伤得到缓解。

研究的核心发现指向了代谢重编程对免疫功能的调控。实验数据表明，SR敲除后，小胶质细胞内的代谢环境发生了改变，进而促进了关键蛋白的乳酸化（Lactylation）修饰。这种表观遗传学修饰能够抑制促炎因子的表达，促使小胶质细胞向抗炎表型转化，从而有效阻断了神经炎症的恶性循环。

该研究不仅阐明了SR在AD中的促炎角色，还揭示了乳酸化介导的免疫调节机制，为理解神经退行性疾病的代谢基础提供了新视角。未来，针对小胶质细胞代谢通路及乳酸化修饰的靶向干预，有望成为开发AD新型治疗策略的重要方向。

Journal Reference: Microglial serine racemase knockout alleviates Alzheimer-like neuropathology and behavioral deficit via lactylation-mediated anti-inflammation. Communications Biology.