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化疗药物可能损伤脑细胞:揭示“化疗脑”神经细胞损伤机制

2006-12-01 21:47 Christian Nordqvist Medical News Today 阅读 0
核心摘要: 最新研究揭示,常用化疗药物顺铂、卡莫司汀和阿糖胞苷对脑内神经干细胞和少突胶质细胞具有显著毒性,导致神经细胞死亡和认知功能下降,科学阐明了‘化疗脑’的神经生物学机制,为临床神经保护策略提供理论依据。

美国罗切斯特大学的科学家最新研究表明,用于治疗多种癌症的化疗药物,如顺铂(cisplatin)、卡莫司汀(carmustine)和阿糖胞苷(cytarabine),可能对脑细胞造成损伤甚至破坏。这一发现为长期以来临床上观察到的“化疗脑”现象提供了坚实的神经生物学和细胞学依据。“化疗脑”指的是部分患者在接受化疗后出现的认知功能下降、癫痫发作及脑组织损失等症状。

过去,部分医生认为这些神经系统副作用主要源于患者的心理脆弱状态,尚无确凿证据证明认知功能减退与化疗药物直接相关。本研究通过动物实验和体外细胞实验,首次明确了化疗药物对神经系统细胞的直接毒性作用。

研究团队在小鼠模型中发现,化疗药物显著破坏了神经干细胞和少突胶质细胞。少突胶质细胞负责产生髓鞘,这种髓鞘是神经信号高效传导的关键结构。化疗药物不仅抑制了神经干细胞的分裂能力,还导致少突胶质细胞数量减少,影响神经系统的修复和功能维持。更令人担忧的是,即使在停止化疗六周后,小鼠脑细胞的死亡仍在持续。

此外,研究人员在体外对人类神经细胞和癌细胞进行了比较实验,结果显示顺铂、卡莫司汀和阿糖胞苷对神经细胞的毒性远高于对癌细胞的杀伤作用。具体表现为这些药物能杀死40%至80%的癌细胞,同时却能杀死70%至100%的人脑细胞,表明神经细胞对这些化疗药物极为敏感。

该研究的负责人Mark Noble博士指出:“这是首个从神经生物学和细胞生物学角度,科学地阐明‘化疗脑’现象的研究。”

参考文献:
Joerg Dietrich, Ruolan Han, Yin Yang, Margot Mayer-Proschel, Mark Noble. CNS progenitor cells and oligodendrocytes are targets of chemotherapeutic agents in vitro and in vivo. Journal of Biology, 2006, 5:22. doi:10.1186/jbiol50

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