系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，女性患者占90%以上，发病率约为1/2000。近日，中南大学湘雅二医院皮肤科主任、表观遗传学研究中心主任陆前进教授在美国学术会议上提出新机制，揭示了女性易患SLE的分子基础，并乐观预计2-3年内将出现治疗革命。
女性易感机制：X染色体失活与DNA低甲基化
正常女性体内，两条X染色体中仅一条处于活化状态，另一条通过DNA甲基化等方式失活。陆前进教授团队发现，在SLE患者中，T细胞出现DNA低甲基化，导致原本失活的X染色体被重新激活，进而引发T细胞功能紊乱，攻击自身组织器官，如皮肤、关节、神经系统和肾脏等。这一发现首次从表观遗传学角度解释了女性SLE高发的原因。
当前治疗困境与未来突破
目前SLE主要依赖激素治疗，但长期使用会导致肥胖、糖尿病、感染、消化道出血、骨质疏松等严重副作用。陆教授指出，在激素应用前，SLE患者死亡率接近100%；即使使用激素，多数患者仍死于并发症。基于新机制，团队正致力于开发干预DNA甲基化的靶向药物，预计2-3年内进入临床，有望实现治疗革命。
国际认可与临床转化
2023年11月，陆前进教授在华盛顿举行的国际自身免疫病学大会上作特别演讲，其成果被美国《DailyNews》专题报道。该研究为SLE药物研发提供了全新靶点，标志着从机制到临床转化的关键一步。