LKB1基因是一种重要的抑癌基因，编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，主要功能包括使细胞周期阻滞于G1期、促进细胞凋亡以及调节胚胎血管形成。此前研究已表明LKB1与p53关系密切，可激活p53靶基因p21/WAF1。近期，美国宾州Wistar研究所基因表达与调控计划组与中国湖南中南大学湘雅医学院肿瘤研究所的研究人员进一步阐明了LKB1在p21/WAF1基因激活中的直接作用。研究成果发表于《Cancer Research》杂志。

研究报告的第一作者为湘雅医学院肿瘤研究所的曾平遥博士。研究团队发现，LKB1确实能稳定细胞内p53蛋白，并与p21/WAF1激活过程密切相关。机制上，LKB1在细胞核内与p53发生物理性交联，直接或间接促使p53的Ser15和Ser392位点磷酸化。这两个残基的磷酸化对于LKB1依赖性的细胞周期G1期阻滞至关重要。通过染色质免疫共沉淀分析，研究人员证实LKB1直接参与了p21/WAF1启动子的激活，并影响其他p53靶基因的转录。此外，将LKB1基因融合到缺陷型p53（激活位点被敲除）中，可恢复p21/WAF1的激活水平。这些结果共同表明，LKB1在p21/WAF1基因激活过程中扮演直接角色。

LKB1基因的胚系突变是Peutz-Jeghers综合征的主要致病因素，在散发肿瘤中也常见突变，尤其在肺腺癌和子宫颈粘液微偏癌中突变率分别高达30%和55%。本研究为理解LKB1在肿瘤抑制中的分子机制提供了新视角，并为开发针对p53通路的新型抗癌策略奠定了基础。

附：中南大学湘雅肿瘤研究所自1989年建所，1994年和2000年先后获批建立卫生部癌变原理和教育部癌变与侵袭原理两个重点实验室，所在学科为国家病理生理学重点学科、博士后流动站，国家第四批长江学者特聘教授岗位。2003年新获国家973项目1项、国家十五科技攻关项目1项、国家自然科学基金重点项目1项、面上项目9项、教育部重点课题1项、湖南省自然科学基金2项、湖南省科技厅攻关课题1项、湖南省卫生厅重点项目1项、湖南省高校青年骨干教师资助计划1项，科研经费共计522万元。研究方向包括鼻咽癌病因发病分子机制、肿瘤蛋白质组学、基因工程抗体及肿瘤免疫治疗等。