一项发表于《Annals of the Rheumatic Diseases》的研究发现，肠道细菌Ruminococcus gnavus（一种革兰阳性厌氧菌）过度生长时产生的高水平脂聚糖（lipoglycan），可触发免疫反应和炎症，导致狼疮性肾炎（LN）。在女性LN患者的小样本中，一半存在R. gnavus过度生长，这些患者均有炎症迹象和抗脂聚糖抗体。在LN小鼠模型中，暴露于R. gnavus触发了免疫反应、炎症和严重的肾损伤（类似于人类LN）。阻断免疫细胞表面的Toll样受体2（TLR2）可抑制狼疮相关的炎症。研究建议，使用针对R. gnavus脂聚糖的抗生素或TLR2化学阻断剂，可能成为替代现有免疫抑制疗法的LN新治疗策略。
作者： NYU Langone Health（经 BIOGUIDER 编辑整理）
背景：LN的疾病负担
狼疮在女性中比男性更常见，狼疮性肾炎（LN）是最严重的狼疮形式。非裔美国人、西班牙裔和亚裔美国人患LN的风险高于白人。过去40年来，美国LN患者数量翻了一倍多，其中20%发展为终末期肾病（可致命）。
现有的LN主要治疗是免疫抑制药物，但这些药物对所有人并非都有效，且副作用包括体重增加、抑郁和感染风险增加。
核心发现：从肠道到肾脏
| 发现层面 | 关键结果 |
|---|---|
| 人类LN患者 | 在一小群女性LN患者中，一半存在R. gnavus过度生长；这些患者均有炎症迹象和抗脂聚糖抗体 |
| 小鼠LN模型 | 暴露于R. gnavus → 免疫反应、炎症和严重肾损伤（类似人类LN） |
| 机制 | 脂聚糖（细菌外壁的关键成分）激活免疫细胞表面的TLR2（Toll样受体2）→ 放大破坏性炎症 |
| 阻断效果 | 在LN小鼠中阻断TLR2 → 抑制狼疮相关炎症 |
治疗意义：从免疫抑制到靶向微生物/受体
| 现有治疗 | 研究提出的新策略 |
|---|---|
| 免疫抑制药物（广谱、副作用多） | 使用选择性抗生素阻断R. gnavus过度生长 |
| 对部分患者无效 | 使用TLR2化学阻断剂抑制脂聚糖触发的炎症 |
| 副作用：体重增加、抑郁、感染风险增加 | 可能提供更精准、副作用更少的替代方案 |
潜在临床应用
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生物标志物：检测抗R. gnavus脂聚糖抗体可作为LN风险增加的标志物
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风险分层：根据微生物组诱导的疾病发作风险对患者进行分层
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早期诊断：在症状开始时即可发现疾病
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新治疗临床试验：使用抗R. gnavus脂聚糖抗体或TLR2阻断剂预防或对抗LN发作
研究团队观点
“我们的研究重塑了我们对狼疮性肾炎的基本理解，支持我们的核心理论：肠道微生物组失衡驱动疾病——导致R. gnavus过度生长，进而产生与长期肾损伤相关的免疫反应和炎症。我们的发现也为使用选择性抗生素阻断这些细菌生长，或使用其他抑制性药物阻断这些细菌产生的TLR2毒素来治疗狼疮性肾炎奠定了基础。”
—— 资深作者 Gregg Silverman 医学博士（NYU Grossman医学院Mamdouha S. Bobst内科学教授，病理学教授）
结论
这项研究首次提供了证据，表明肠道细菌R. gnavus过度生长产生的高水平脂聚糖通过激活TLR2驱动狼疮性肾炎的免疫反应和炎症。检测抗脂聚糖抗体可能识别高风险个体。靶向R. gnavus或TLR2的疗法（而非广谱免疫抑制）可能为LN提供更精准、副作用更少的治疗策略。
文献信息
Silverman, G., et al. (2026). A Pathogenic Gut Lipoglycan Drives Systemic Thromboinflammation in Lupus Nephritis. Annals of the Rheumatic Diseases.
DOI: 10.1016/j.ard.2026.03.002