
The structure of many important molecules involved in anaphylaxis to mammalian meat has been uncovered, opening the door to potential future treatments.
科学家揭示了与蜱虫叮咬引起的可能致命的哺乳动物肉类过敏有关的某些关键分子的遗传和分子结构。
研究人员来自Garvan Institute of Medical Research领导了这项研究,该研究描述了抗体如何与糖分子半乳糖-α-1,3-半乳糖(α-gal/α-gal)相互作用,该糖分子由除人类和高等灵长类动物外的所有哺乳动物产生。它进一步支持了α-gal作为这种特殊过敏症的关键分子的观点。
当一些勾号物种,例如澳大利亚东部流行的麻痹蜱Ixodes holocyclus,咬人并将其暴露于 α-gal,免疫系统可能会认为这种暴露是危险的并引发过敏反应,有时会危及生命。
该研究的主要作者、加文大学抗体治疗学负责人兼靶向治疗中心主任 Daniel Christ 教授表示,这项分子研究表明,某种抗体类型 (3-7) 具有一个天然的口袋,α-gal 可以很好地融入其中。
“我们有 70 多种类型的抗体,其中这种抗体的 α-gal 识别率明显过高。我们似乎在遗传上倾向于对这种糖敏感,”Christ 教授说。
这项新研究最近发表在期刊上Proceedings of the National Academy of Sciences,为治疗罕见过敏反应的潜在治疗候选药物铺平了道路。
The Evolutionary Benefit to an Immune Reaction to α-Gal
科学家分析了哺乳动物肉类过敏患者的血液,以确定产生了哪些抗体:3-7 型抗体经常被发现对 α-gal 产生反应。
数据表明,能够动员起来对抗 α-gal 的抗体反应具有进化优势。
“人类在整个进化过程中失去了产生 α-gal 的能力,但我们不知道为什么,”来自 Westmead 研究所的这项研究的共同高级作者 Joanne Reed 副教授说。 “怀疑它与预防传染病有关。”
克里斯特教授指出了最近关于疟疾的研究,该研究表明Plasmodium寄生虫的表面有一层α-gal涂层。对 α-gal 的快速免疫反应可以在寄生虫生根之前将其消灭,从而保护人们免受疟疾的侵害。
NSW Is a Global Hotspot for Tick-Induced Mammalian-Meat Allergy
悉尼北部地区是全球哺乳动物肉类过敏的热点地区,已报告病例超过 1800 例,患病率全球最高。昆士兰州马莱尼周围的阳光海岸腹地也是另一个热点地区。麻痹蜱虫(Ixodes holocyclus)在这些地区被发现。
悉尼北部海滩医院的过敏专家、该论文的合著者 Sheryl van Nunen 教授是第一位将蜱虫叮咬与哺乳动物肉类过敏联系起来的临床医生。 “每周我都会看到两个患有这种过敏症的人,”她说。
为什么有些人会出现过敏反应,而另一些人却没有反应,目前尚不清楚。范努南教授表示,这可能与蜱虫叮咬的次数、注射的唾液量或遗传敏感性有关。
van Nunen 教授说,当某些蜱类唾液中存在的 α-gal 在被叮咬时被注射时,就会发生暴露。她说,大约三分之一对 α-gal 过敏的人会表现出对哺乳动物肉过敏的症状。再咬一口,过敏反应就会增加一倍以上。一些严重过敏的人可能会受到食物中肉制品的影响,例如牛肉汤、软奶酪(例如羊奶酪或山羊奶酪),甚至明胶。
Collaboration Is the Path to Science Excellence
Garvan 翻译研究支柱主任 Robert Brink 教授强调了这项工作的卓越性和跨学科性质。 “加文医学研究所在抗体科学和基因组学方面拥有世界领先的能力。这项研究将这两个领域结合起来,以增进我们对哺乳动物肉类过敏的理解,这是澳大利亚,特别是新南威尔士州一个重要且日益严重的健康问题。”
参考文献:“人类抗 α-半乳糖基抗体反应的遗传和结构基础”,作者:David B. Langley、Peter Schofield、Damien Nevoltris、Jennifer Jackson、Katherine J. L. Jackson、Tim J. Peters、Melanie Burk、Jacqueline M. Matthews、Antony Basten、Christopher C. Goodnow、Sheryl van Nunen、Joanne H. Reed 和 Daniel Christ,2022 年 7 月 8 日,Proceedings of the National Academy of Sciences.
DOI: 10.1073/pnas.2123212119