癌细胞是一种病态细胞,由于体内的凋亡信号对其不起作用,因此它们能持续增殖。近日,美国华盛顿大学医学院的科学家发现了一种有效方法,可将凋亡信号导入癌细胞并促使其自杀,而他们使用的信使是一种HIV蛋白——TAT。
外科助理教授William G. Hawkins博士指出:“HIV能进入多种细胞,其TAT蛋白具有将生物活性物质带入细胞的能力。TAT分子虽小,却能携带大分子,我们正是利用了这一点。”TAT蛋白来源于HIV病毒,但单独使用时不会导致艾滋病,也不会引起明显副作用。
在发表于《Annals of Surgical Oncology》的研究中,科学家描述了如何利用TAT将一种名为Bim的蛋白递送入癌细胞。Bim是一种促凋亡蛋白,属于Bcl-2家族,能够作为癌症抑制因子,激活细胞内的凋亡通路,使癌细胞自动凋亡。该策略的核心在于:TAT作为载体,将Bim高效导入癌细胞,从而绕过癌细胞对凋亡信号的抵抗。
动物实验显示,TAT-Bim融合蛋白在小鼠模型中显著缩小了肿瘤,并延长了生存期。治疗40天后,80%的小鼠存活,而未接受治疗的对照组存活率仅为20%。Hawkins认为,这一成功标志着新型癌症治疗方法的开端,尤其为胰腺癌等极低存活率的肿瘤患者带来了希望。他预计,相关药物有望在未来数年内进入临床试验。
该研究的灵感源于Hawkins与麻醉学教授Richard S. Hotchkiss的讨论。Hotchkiss最初致力于寻找抑制细胞凋亡的蛋白质以治疗致命感染,却意外发现TAT-Bim具有相反的促凋亡作用。Hawkins随即推测TAT-Bim可能用于抗癌,从而启动了合作研究。
下一步,Hawkins计划将TAT-Bim与化疗、放疗等传统疗法结合,以评估其协同效果。这一策略有望为癌症治疗提供新的靶向手段。