上海医药工业研究院的王文梅研究员因领衔研发抗生素——头孢硫脒,荣获国家技术发明二等奖。头孢硫脒是世界上唯一一种由中国人自主研发成功的半合成头孢菌素,属于第一代头孢菌素类抗生素。其化学结构通过将脒硫基引入国外第一代头孢菌素母核,显著提高了血药浓度和抗菌活性,尤其对肠球菌属具有强大的杀菌作用,这是其他头孢菌素所不具备的。
该药物的研发始于1974年,当时王文梅团队发现化合物“74018”具有高血药浓度和强抗菌作用。上世纪70年代末,头孢硫脒通过临床试验和鉴定,证明其是中国自主研发、具有自主知识产权的全新半合成头孢菌素。然而,药物上市之路并不顺利,直到上世纪80年代末,广州白云山药厂才同意生产。1999年,头孢硫脒以商品名“仙力素”正式上市,2005年年产量达到916万支,并被多个城市纳入医保目录。
头孢硫脒的抗菌机制是通过抑制细菌细胞壁的合成,导致细菌裂解死亡。其药代动力学特点包括高血药浓度、长半衰期和良好的组织分布。临床主要用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤软组织等感染,尤其适用于肠球菌感染。与第一代头孢菌素相比,头孢硫脒对肠球菌的抗菌活性提高了4-8倍,且安全性高,不良反应少。
王文梅研究员在采访中感慨:“在漫长的四十五年中,国家培养了我,医工院哺育了我。我们院的三位名誉院长——药物化学家雷兴翰、微生物药物学家童村和许文思都非常支持头孢硫脒的研究,在五十周年院庆即将来到时,我终于能用这个奖来感谢他们了。”这一成就不仅体现了中国在抗生素研发领域的自主创新能力,也为临床抗感染治疗提供了重要选择。