日前，第5届国际抗生素和耐药会议在韩国首尔召开。在此次会议上，美国芝加哥大学的Robert S. Daum博士综述了社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）感染的流行病学、临床预防及其分子特征，引起了与会者对抗生素耐药领域这一热点的极大关注。

金黄色葡萄球菌是院内感染和社区获得性感染的主要病原体。半合成抗生素甲氧西林于20世纪60年代初进入临床应用，但很快便发现金黄色葡萄球菌对其产生耐药。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染已成为全球公共卫生的重大挑战。

MRSA感染日趋严重

Daum博士指出，多年来MRSA感染主要局限于医院内，但自20世纪90年代中期以来，流行病学特征发生了显著变化。美国芝加哥大学儿童医院的研究发现，社区儿童中MRSA感染发病率增加了25倍。这些社区获得性MRSA（CA-MRSA）感染与医院相关性MRSA（H-MRSA）感染存在差异：CA-MRSA分离株对β内酰胺类抗生素耐药，但对其他抗生素的耐药谱较窄；其引起的临床综合征更类似于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）感染，而非H-MRSA感染。

自1998年首次报告以来，CA-MRSA疾病在美国许多医学中心流行。在儿科急诊中，耐药细菌感染超过75%已证实为MRSA感染。

PVL基因与病程恶化

Daum博士强调，耐药性、可遗传性与毒力均与CA-MRSA相关，因此研究其遗传构成至关重要。目前已有1个CA-MRSA分离株（MW2）完成基因组测序，该菌株与美国北达科他州一例儿童致命性疾病相关。研究发现，MW2含有18个此前未在其他金黄色葡萄球菌基因组中发现的毒素基因，并携带细胞毒素PVL基因。PVL基因是金黄色葡萄球菌唯一的synergohymenotropic毒素家族成员，能与细胞表面结合形成杂聚物，在白细胞膜上钻孔导致细胞死亡。PVL基因可在菌株间通过噬菌体传播，其插入位点与甲氧西林耐药基因盒（SCCmec）不同。

坏死性肺炎与携带PVL基因的金黄色葡萄球菌株强烈相关。由PVL阳性菌株引起的肺炎患者年龄较轻，病程更严重。PVL基因也被认为引起皮肤坏死，可解释许多CA-MRSA皮肤和软组织感染的“昆虫叮咬样”表现。相反，PVL基因在未经选择的金黄色葡萄球菌分离株和H-MRSA分离株中罕见。Naimi等报告约75%的CA-MRSA分离株携带PVL基因，在引起侵入性疾病的分离株中比例更高。然而，PVL在侵入性疾病中的大量表达及人体免疫应答的作用仍需进一步研究。

SCCmec III型为亚洲主要类型

金黄色葡萄球菌对甲氧西林的耐药由mecA基因介导，该基因位于葡萄球菌染色体盒（SCCmec）上。mecA编码青霉素结合蛋白2a（PBP2a），一种降低β内酰胺抗生素亲和力的酶，与固有PBP2共同作用使细菌在β内酰胺存在下仍能合成细胞壁，从而对青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类耐药。

SCCmec组分分为5种类型（I-V）。IV型和V型体积较小，活动性更强，可通过噬菌体、质粒或其他机制在菌株间传播。PVL毒素基因可能为SCCmec插入提供适应性结构，但需更多数据验证。

美国疾病控制中心（CDC）采用脉冲场凝胶电泳（PFGE）鉴定MRSA菌株。亚洲国家数据显示，SCCmec III型和II型占优势，分别占MRSA分离株的60.2%和33.6%，IV型占5.2%，I型占0.2%，1株无法分型。

目前关于CA-MRSA在健康人群中流行的资料有限。日本东京的研究显示，日间托儿中心和幼儿园儿童中MRSA携带率高达4.3%，其中34株中20株为SCCmec II型，14株为IV型，表明SCCmec II型MRSA在日本健康儿童中传播。

由于耐药性增加，MRSA临床治疗选择日益受限。研究人员迫切需要阐明CA-MRSA的毒力决定因素，以开发新的抗感染或预防策略。