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中重度阿尔茨海默病治疗新进展:美金刚的临床应用

2004-04-17 01:55 Barry Reisberg 2000年世界老年性痴呆大会 阅读 0
核心摘要: 本文报道了2000年世界老年性痴呆大会上关于美金刚治疗中重度阿尔茨海默病的研究进展。美金刚作为NMDA受体拮抗剂,通过调节谷氨酸能神经传递改善认知和日常功能。研究纳入256名第六阶段患者,随机接受美金刚或安慰剂治疗28周,结果显示美金刚组在CIBIC-plus、ADCS-ADL和SIB量表上显著优于安慰剂,为临床提供了新的治疗选择。

在2000年世界老年性痴呆大会上,Barry Reisberg报道了一种针对N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体的新药——美金刚(memantine),可能为中重度阿尔茨海默病患者提供首选治疗。美金刚是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂,通过调节谷氨酸能神经传递,减少兴奋性毒性,从而改善认知功能和日常活动能力。研究表明,与安慰剂相比,美金刚显著改善了患者的日常功能和认知能力,并减缓了疾病进展。

Barry Reisberg等的研究纳入了30个中心的256名阿尔茨海默病第六阶段患者。通常,阿尔茨海默病在确诊后约3.5年进入第六阶段。疾病进展分为多个阶段:第四阶段患者出现日常生活工具性活动(如购物、做饭)困难,持续约2年;第五阶段患者大多无法正常穿衣,持续约1.5年;第六阶段患者情绪最烦躁,出现穿衣和沐浴困难,随后发展为尿失禁,持续约2.5年,患者逐渐失去对日常社会生活的控制。

研究中,患者随机分为两组,分别服用20mg美金刚或安慰剂,共28周。采用CIBIC-plus、修正ADCS-ADL和SIB量表评估症状。结果显示,美金刚组与安慰剂组相比,CIBIC值平均差异0.36分,ADCS-ADL值平均高3.37分,SIB值平均高5.70分。这些差异具有统计学意义,表明美金刚在改善认知和功能方面优于安慰剂。

目前临床常用的阿尔茨海默病药物多为乙酰胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐),而美金刚作用机制不同,针对NMDA受体。动物实验表明,刺激NMDA受体可增强小鼠的学习记忆能力。美金刚还可能对血管性痴呆及其他记忆缺陷(如头部外伤)患者有益。

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