当今的抗肿瘤药物研发战略在继续深入发展细胞毒性药物的基础上，逐步推进分子靶向治疗药物的开发。许多分子靶向治疗药物已在临床中发挥极其重要甚至奇迹般的作用。然而，中国医学科学院肿瘤医院储大同教授指出，肿瘤的分子靶向治疗仍面临诸多问题。

肿瘤靶向治疗的进步使许多过去难以治疗的肿瘤得到有效控制。例如，针对HER-2表达的靶向药物赫赛汀（曲妥珠单抗）使约1/4的顽固性乳腺癌患者获得救治并延长生命。又如，针对胃肠间质瘤（GIST）中C-Kit基因突变的靶向药物伊马替尼，使这一对放化疗高度抗拒的肿瘤获得60%的缓解率和80%的临床受益率。这些成就具有划时代意义。然而，临床中仍存在许多未解问题。储大同教授举例说，同为表皮生长因子受体（EGFR）阻滞剂的单克隆抗体西妥昔单抗与小分子化合物吉非替尼和厄洛替尼，在与化疗药物联合使用时产生截然不同的结果。西妥昔单抗在治疗结肠癌和头颈部肿瘤时与化疗药物表现出协同作用，甚至能逆转耐药；而吉非替尼和厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中未能改善化疗疗效，相关四项大型III期随机临床研究均以失望告终。

此外，同为喹唑啉类小分子EGFR阻断剂的吉非替尼和厄洛替尼，在治疗晚期NSCLC中表现迥异。ISEL研究（纳入1692名NSCLC患者）未发现吉非替尼与安慰剂在中位生存期和一年生存率上的差异，而同期BR21研究却肯定了厄洛替尼的疗效。更值得注意的是，同一种药物（如吉非替尼）在治疗同一种疾病时，对东方人和西方人的疗效完全不同；对女性和男性、吸烟与非吸烟者、腺癌与非腺癌的疗效也存在差异。此外，对于EGFR突变的NSCLC，吉非替尼和厄洛替尼均显示较好疗效，并与化疗有相加或协同作用。这些差异需要从分子生物学层面进一步研究。

针对靶向治疗中如何选择合适患者及预测疗效的问题，第三军医大学附属西南医院梁后杰教授指出，免疫组化检测EGFR表达阳性的患者中，高表达者并不比低表达者从西妥昔单抗治疗中更多获益。试验显示，EGFR阴性患者对西妥昔单抗的反应率仍高达25%，且EGFR免疫组化染色强度与西妥昔单抗治疗结直肠癌的中位生存期无关。这表明EGFR免疫组化检测不能作为预测西妥昔单抗疗效的指标。

与会专家认为，当前肿瘤药物治疗正从单纯细胞毒性攻击向分子靶向性调节过渡，因此需要更深入地了解靶向治疗药物的分子生物学基础，以及多数实体肿瘤的多靶点、多环节调控特点。同时，转化性研究远未能解释所有临床现象，不同民族和性别可能对治疗产生不同反应。随着人类基因组学研究的深入和高通量药物筛选等手段的应用，肿瘤治疗将迎来全新时代。