阿尔茨海默病概述

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆最常见的病因。其核心病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结，以及神经元和突触的广泛丢失。与原文中提到的“多巴胺能神经末梢释放减少”不同，AD主要涉及胆碱能系统的功能障碍，尤其是基底前脑胆碱能神经元退化。遗传因素中，早发型AD与APP、PSEN1、PSEN2基因突变相关，而晚发型AD则以APOE ε4等位基因为主要风险因子。衰老、氧化应激、神经炎症、线粒体功能障碍等均参与发病。病理上，大脑皮质萎缩以颞叶（尤其是海马）和额叶为著，镜下可见神经元脱失、老年斑、神经原纤维缠结及颗粒空泡变性。本病患病率随年龄增长显著升高，65岁以上人群患病率约5%-10%，85岁以上可达30%-50%。

阿尔茨海默病的临床表现

1. 起病隐袭，以近记忆力下降为最早期、最突出的症状，患者常忘记近期事件、物品放置位置等，但远期记忆相对保留。

2. 随着病情进展，出现进行性认知功能减退：包括执行功能、语言能力、视空间能力、计算力等全面下降，表现为反应迟钝、判断力和理解力下降、重复语言、无意义的重复动作等。

3. 精神行为症状（BPSD）常见，如抑郁、焦虑、幻觉、妄想、激越、攻击行为、睡眠紊乱等。部分患者可出现谵妄，尤其在感染或药物影响下。

4. 局灶性神经症状：如失语（命名性失语常见）、失认（不能识别熟悉的人或物）、失用（不能完成熟练动作）等。

5. 疾病晚期，患者严重痴呆，丧失独立生活能力，卧床不起，常因吞咽困难、肺部感染、褥疮等并发症死亡。

诊断依据

1. 发病年龄多在65岁以上，但早发型AD可在40-60岁发病。

2. 起病隐袭，缓慢进展。

3. 早期突出的近记忆力下降。

4. 进行性认知功能减退，符合痴呆诊断标准（如DSM-5或ICD-11）。

5. 可伴有局灶性神经症状或精神行为症状。

6. 神经影像学（CT/MRI）显示内侧颞叶萎缩（尤其是海马），PET可显示Aβ沉积或tau蛋白沉积，脑脊液检查显示Aβ42降低、总tau和磷酸化tau升高。

7. 排除其他导致痴呆的疾病，如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、正常压力脑积水等。

治疗原则

1. 目前尚无治愈方法，治疗以改善症状、延缓进展、提高生活质量为目标。

2. 药物治疗：胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）用于轻中度AD；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（美金刚）用于中重度AD。2023年，抗Aβ单克隆抗体（如仑卡奈单抗、多奈单抗）获FDA批准用于早期AD，可清除Aβ沉积，延缓认知衰退。

3. 非药物干预：认知训练、行为管理、音乐治疗、光照疗法等；康复治疗包括物理治疗、作业治疗、言语治疗等。

4. 晚期护理：加强营养支持、预防压疮和感染、管理精神行为症状。

5. 照护者支持：提供教育和心理支持，减轻照护负担。