
日前,勃林格殷格翰公司在上海宣布,其用于治疗特发性帕金森病症状和体征的新药普拉克索(商品名:森福罗)在我国获准上市。帕金森病是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失,导致纹状体多巴胺水平下降,从而引起运动症状(如震颤、僵硬、运动迟缓)和非运动症状(如抑郁、认知障碍)。
普拉克索是一种选择性非麦角类多巴胺激动剂,可在整个治疗过程中单独使用(早期单药治疗)或与左旋多巴联合使用(中晚期联合治疗)。与传统的麦角类多巴胺激动剂(如培高利特和卡麦角林)不同,普拉克索的化学结构为氨基噻唑衍生物,其受体选择性更高,主要作用于多巴胺D2家族受体,尤其是对D3受体具有高亲和力。研究表明,D3受体在边缘系统(如伏隔核)中高度表达,参与情绪和奖赏调节,因此普拉克索与D3受体的结合可能是其抗抑郁作用的神经生物学基础。
近年来,多项临床研究证实,普拉克索不仅能有效改善帕金森病患者的运动症状(如减少关期时间、改善运动功能评分),还能显著缓解抑郁症状和动机缺乏(即快感缺失)。例如,一项随机双盲安慰剂对照试验显示,普拉克索治疗组患者的贝克抑郁量表评分较基线下降更明显,且疗效独立于运动症状的改善。此外,普拉克索的耐受性良好,常见不良反应包括恶心、头晕、嗜睡和体位性低血压,但较麦角类激动剂更少引起心脏瓣膜纤维化等严重副作用。
普拉克索的上市为国内帕金森病患者提供了新的治疗选择,尤其适用于伴有抑郁症状的患者。临床医生应根据患者的具体情况(如年龄、疾病分期、合并用药)个体化调整剂量,起始剂量通常为0.125 mg每日三次,逐渐递增至有效剂量(1.5-4.5 mg/日)。