通过对小鼠模型的研究，科学家们发现一种名为MEF2的蛋白质是骨骼肌和心脏正常发育所必需的关键因子，并且该蛋白质与导致中央核肌病（centronuclear myopathy）的Srpk3基因密切相关。这一发现为开发改善患者肌肉功能的潜在疗法提供了新方向。

美国达拉斯市8月31日消息——来自美国犹他州西南医疗中心的研究人员，通过研究肌肉形成的分子调控机制，发现了一种在人类罕见肌肉疾病中起作用的基因。该研究由约翰·谢尔顿、奥萨马·纳卡瓦加博士等人领导，他们发现小鼠体内一种新近发现的基因突变会导致行为紊乱，其症状与人类中央核肌病极为相似。

研究人员在开展小鼠研究的同时，也在寻找携带Srpk3基因突变的人类患者。缺乏该基因的小鼠表现出与中央核肌病患者类似的症状，例如肌肉细胞核异常位于细胞中心而非正常的外周位置。奥萨马·纳卡加瓦博士（内科医学部助理教授，论文主要作者）表示：“我们很容易发现人类患者可能具有与小鼠模型相似的症状。尽管对人类的研究尚处于起步阶段，但我们已经识别出可能携带该基因突变的患者。”

相关论文于9月1日发表在《基因与发育》（Genes & Development）杂志上。中央核肌病有多种表现形式，其中一种严重类型在出生时即出现，患儿常伴有行动或呼吸困难，需依赖呼吸机；其他类型则在生命后期发病。纳卡加瓦博士指出：“尽管有效疗法可能仍需很长时间才能问世，但诊断至关重要。”高级作者、分子生物学部主席埃里克·奥尔松补充道：“了解疾病的表现形式有助于指导治疗。这一新肌肉基因的发现令人振奋，因为它将焦点集中在引起肌肉消耗紊乱的中央核肌病的生化过程上。这表明我们在改善患者肌肉功能方面迈出了第一步。”

研究的第一阶段致力于寻找位于肌肉基因调控下游的重要基因。科学家们已知MEF2蛋白是骨骼肌和心脏形成的必要因素，但其确切作用机制尚不清楚。研究人员发现MEF2的一个功能是激活Srpk3基因。纳卡加瓦博士将Srpk3基因比作电灯泡，而MEF2蛋白则相当于开关。MEF2与DNA结合，从而激活产生Srpk3蛋白的基因。他说：“你需要这两种基因都正常发挥功能。因为如果只有开关而没有灯泡，房间仍将一片漆黑。”

第二阶段研究观察了两组小鼠：一组缺乏Srpk3基因，另一组则过表达该基因。在两种情况下，小鼠的肌肉均出现缺陷。缺乏Srpk3基因的小鼠表现出与中央核肌病患者相似的缺陷——肌肉细胞核位于细胞中心而非边缘。过表达Srpk3基因的小鼠则出现明显的肌肉损伤，包括肌肉退化和畸形，并在成年后约两周内死亡。纳卡加瓦博士表示：“Srpk3基因可能是一种附带致病基因，这仍是一个假设。尽管我们谨慎地探讨人类基因突变体的可能性，但我们正在积极分析Srpk3基因突变体的功能。”

下一阶段将探索Srpk3基因的具体作用机制，例如它是否作用于某种特定的蛋白质。研究人员确认Srpk3是一种调控其他蛋白质功能的分子，但需要确定其靶标。通过研究Srpk3的活性，他们将试图阐明它是否直接导致人类疾病的发生。