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利用线虫研究发现短日节奏基因vav-1

2005-10-15 10:20 犹他大学研究团队 Cell 阅读 0
核心摘要: 美国犹他大学研究人员利用秀丽隐杆线虫鉴定出调控超日节律的关键基因vav-1,该基因与人类原癌基因高度同源。vav-1影响线虫吞咽、排便和生殖鞘收缩等生理功能的节律,其突变可导致节律丧失和死亡。VAV-1蛋白作为Rho/Rac家族GEF,通过调控钙离子浓度影响节律行为,同时具有致癌潜能,为药物开发提供新靶点。

生物体普遍存在周期性节律,例如人类具有约24小时的昼夜节律(circadian rhythm)。昼夜节律已被广泛研究,但短于24小时的超日节律(ultradian rhythm)仍知之甚少。近日,美国盐湖城犹他大学的研究人员利用秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)鉴定出一个调控超日节律的关键基因——vav-1,该基因与人类的主要原癌基因高度同源。相关研究成果于10月7日发表在《Cell》期刊上。

vav-1基因影响线虫的三项生理功能:吞咽食物、排便循环和生殖鞘细胞收缩,这些功能均表现出不同周期的超日节律。吞咽食物时,线虫咽部每隔1-2秒产生波状收缩以摄取营养;若vav-1完全突变,吞咽节律丧失,线虫因无法进食而死亡。生殖鞘细胞是一种管状平滑肌结构,在排卵时每隔7秒收缩一次以排出卵子。肠道则通过加压每45-50秒释放排泄物。vav-1不完全突变会导致线虫排卵紊乱和排便困难。

VAV-1蛋白属于Rho/Rac家族鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF),与哺乳动物主要原癌基因(proto-oncogene)同源。研究显示,Rho/Rac家族GTPases和信号分子IP3在VAV-1下游发挥作用,提示VAV-1可能通过动态调控细胞内钙离子浓度来调节节律行为。线虫vav-1与人类三个基因具有同源性,这些基因突变可导致细胞癌变样改变,但尚未发现直接引发人类癌症。目前已知vav基因在细菌或异物入侵时能提高细胞钙离子水平,激活免疫信号通路。

其他基因或蛋白负责调控vav-1的开关;当这种调控被破坏时,vav-1被释放,细胞可能失控生长导致癌症。因此,vav-1是细胞癌变级联反应中的一环,该级联中的每个环节都是潜在的药物靶点。vav-1兼具节律调节与致癌潜能,若其突变导致线虫节律行为改变,那么能够改善节律行为的药物或许也具有抗癌活性。

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